Liệu pháp kháng thể

Liệu pháp kháng thể là gì?

Kháng thể là các phân tử protein được tạo ra bởi các tế bào B trong cơ thể con người.
Chúng đóng một vai trò quan trọng trong hệ thống miễn dịch, vì chúng đánh dấu các mầm bệnh xâm nhập hoặc các cấu trúc nội sinh bị hư hỏng và do đó dẫn đến việc loại bỏ bởi các tế bào miễn dịch khác.
Vị trí nhận biết cụ thể mà kháng thể liên kết được gọi là kháng nguyên.

Mỗi kháng thể thường chỉ nhận biết một kháng nguyên duy nhất.

Nhưng không chỉ mầm bệnh hoặc cấu trúc của cơ thể bị tổn thương mới mang kháng nguyên: một số tế bào ung thư cũng có kháng nguyên khối u trên bề mặt của chúng và do đó có thể được đánh dấu để phân hủy bằng kháng thể.

Liệu pháp kháng thể sử dụng các đặc tính này của kháng thể.
Trong phòng thí nghiệm, các tế bào được phát triển để tạo ra một loại kháng thể nhất định đặc hiệu cho một kháng nguyên.
Ví dụ, nếu một kháng thể được tạo ra liên kết với một kháng nguyên đặc hiệu cho một loại ung thư nhất định, thì rất có thể kháng thể đó có thể được sử dụng để điều trị bệnh một cách hiệu quả.

Đọc thêm về chủ đề này dưới: Kháng thể

Liệu pháp kháng thể được sử dụng để chống lại những bệnh nào?

Hai nhóm bệnh chính mà liệu pháp kháng thể được sử dụng là ung thư và các bệnh tự miễn.

Liệu pháp điều trị ung thư với sự trợ giúp của các kháng thể tận dụng lợi thế của thực tế là nhiều tế bào ung thư có các phân tử rất cụ thể trên bề mặt của chúng mà các tế bào khỏe mạnh trong cơ thể không có.
Việc cho bệnh nhân điều trị bằng một loại kháng thể nhận biết đặc biệt các kháng nguyên này là một cách tiếp cận đầy hy vọng để cải thiện tiến trình của bệnh mà không có tác dụng phụ đáng kể (vì kháng thể “không để lại các tế bào khỏe mạnh”).

Đọc thêm về chủ đề này tại:

• Bệnh khối u
• Bệnh tự miễn dịch- Nó là gì?

Làm thế nào bạn có thể biết liệu bạn có đủ điều kiện cho liệu pháp kháng thể?

Để xác định liệu bạn có phù hợp với liệu pháp kháng thể hay không, tất nhiên trước tiên bạn nên tìm hiểu xem liệu có tồn tại các kháng thể cụ thể đối với căn bệnh bạn mắc phải hay không. Nếu đó là bệnh ung thư hoặc bệnh tự miễn thì khả năng cao.

Tuy nhiên, đặc biệt trong trường hợp ung thư, thông tin kỹ thuật y tế và phòng thí nghiệm chi tiết có thể được yêu cầu để xác định chính xác loại ung thư (chuyên gia nói về một thực thể ung thư) và do đó để tìm ra liệu pháp kháng thể phù hợp có tồn tại hay không.

Khi bước đầu tiên này đã được thực hiện và người ta đã xác định được rằng có sẵn các kháng thể đặc hiệu hứa hẹn cải thiện tiến trình của bệnh hoặc thậm chí chữa khỏi bệnh, thì bạn phải cân nhắc xem cơ thể của bạn có cho phép sử dụng kháng thể này hay không.
Mỗi kháng thể có hồ sơ tác dụng phụ riêng. Ví dụ: Bạn đã bị tổn thương thận trong một thời gian dài và gần đây đã phát triển thành ung thư.
Có một loại kháng thể đặc hiệu cho loại ung thư bạn mắc phải, nhưng điều này thường gây ra tác dụng phụ dưới dạng suy giảm chức năng thận.

Trong trường hợp này, cần tiến hành phân tích lợi ích - nguy cơ kỹ lưỡng với bác sĩ điều trị trước khi quyết định điều trị bằng kháng thể.

Câu hỏi trung tâm là: Liệu pháp kháng thể có mang lại triển vọng cải thiện ung thư tốt đến mức có thể chấp nhận được tình trạng suy giảm thêm chức năng thận không?

Ngoài ra, có các chương trình bước đặc biệt để điều trị nhiều bệnh. Điều này có nghĩa là các phương pháp trị liệu khác nhau được sử dụng tùy thuộc vào giai đoạn của bệnh. Các chương trình này dựa trên nhiều năm kinh nghiệm và các nghiên cứu về phương pháp điều trị cá nhân tốt nhất có thể.
Trên cơ sở các kế hoạch này, có thể có một liệu pháp kháng thể cụ thể cho bệnh của bạn, nhưng liệu pháp này không được sử dụng ở giai đoạn bệnh mà bạn mắc phải.

Nếu đây là trường hợp của bạn, bác sĩ của bạn thường không quên liệu pháp kháng thể, nhưng đã quyết định một hình thức điều trị khác dựa trên chương trình.

Liệu pháp

Nếu quyết định điều trị bằng kháng thể được đưa ra liên quan đến bệnh tật, trước tiên phải tiến hành một vài cuộc kiểm tra sơ bộ. Những điều này sẽ loại trừ các vấn đề sức khỏe có thể chống lại việc thực hiện liệu pháp kháng thể.

Các kháng thể được đưa ra dưới dạng ống tiêm hoặc dịch truyền, thường được kết hợp với thuốc để ngăn ngừa phản ứng dị ứng.
Nếu liệu pháp ở dạng tiêm (tức là ống tiêm), thì bệnh nhân cũng có thể thực hiện độc lập tại nhà. Việc dùng thuốc diễn ra nhiều lần, tùy theo bệnh và tùy thuộc vào kháng thể, cách nhau một hoặc nhiều tuần.

Tùy theo tình trạng sức khỏe của bệnh nhân và hồ sơ tác dụng phụ của kháng thể, việc kiểm soát được thực hiện tại các buổi hẹn cá nhân để theo dõi phản ứng của cơ thể với liệu pháp và sự xuất hiện của các tác dụng phụ.

Tìm hiểu về các kháng thể riêng lẻ được sử dụng để điều trị: Sinh học

Thời gian điều trị bằng kháng thể

Thời gian của liệu pháp kháng thể thay đổi tùy thuộc vào bệnh được điều trị, các kháng thể được sử dụng và tiến trình của bệnh được điều trị.
Đôi khi nó chỉ là một vài tháng, trong khi điều trị ung thư vú bằng trastuzumab được thiết kế cho một đến hai năm. Thời gian của các cuộc hẹn cá nhân cũng rất thay đổi, tùy thuộc vào loại kháng thể được sử dụng và loại ứng dụng: Trong khi tiêm (ống tiêm) được thực hiện rất nhanh chóng, truyền có thể mất vài giờ. Trong trường hợp sau, bạn nên thực hiện một số hoạt động với bạn để giết thời gian.

Các tác dụng phụ là gì?

Tùy thuộc vào bệnh được điều trị bằng liệu pháp kháng thể và loại kháng thể nào được sử dụng, các tác dụng phụ khác nhau có thể xảy ra.

Đặc biệt là trong giai đoạn đầu của điều trị, chẳng hạn, các triệu chứng giống như của nhiễm trùng giống cúm có thể xảy ra, tức là sốt, mệt mỏi hoặc đau nhức cơ thể.

lĩnh vực ứng dụng

Đối với bệnh ung thư vú

Kháng thể trastuzumab (tên thương mại Herceptin®) đã được phê duyệt để điều trị ung thư vú ở giai đoạn đầu trong một số năm.

Trastuzumab liên kết với HER2 / neu, một phân tử trên bề mặt tế bào vú.
Phân tử này chỉ hiện diện với số lượng nhỏ ở ngực phụ nữ khỏe mạnh và điều chỉnh sự phát triển của tế bào. Tế bào tuyến vú "thoái hóa", tức là tế bào ung thư vú, có số lượng phân tử HER2 / neu trên bề mặt của chúng cao hơn nhiều trong khoảng 20-25% trường hợp, được gọi là biểu hiện quá mức.

Điều này dẫn đến sự phát triển không kiểm soát của khối u. Bằng cách liên kết với phân tử HER2 / neu, trastuzumab ngăn chặn tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của nó và đánh dấu tế bào ung thư vú đối với hệ thống miễn dịch của chính cơ thể. Điều này ban đầu dẫn đến sự ngăn chặn sự phát triển của khối u và sau đó dẫn đến phản ứng tự vệ của cơ thể chống lại khối u.

Để tìm hiểu liệu liệu pháp kháng thể với trastuzumab có phải là một lựa chọn cho bệnh nhân ung thư vú hay không, tình trạng HER2 / neu của khối u trước tiên phải được xác định.

Điều này không có nghĩa gì khác ngoài việc kiểm tra xem khối u có thực sự có số lượng phân tử HER2 / neu trên bề mặt của nó trên mức trung bình hay không, vì chỉ khi đó liệu pháp với trastuzumab mới có ý nghĩa.

Phương pháp đơn giản nhất cho điều này bao gồm loại bỏ một mảnh mô nhỏ từ khối u (sinh thiết) và sau đó nhuộm nó, làm cho các phân tử HER2 / neu có thể nhìn thấy được.

Càng có nhiều phân tử, phản ứng màu càng mạnh, do đó kết quả có thể được biểu thị dưới dạng thang điểm. 0 và 1 đại diện cho sự hiện diện không quá nhiều của HER2 / neu, trong khi 3 có nghĩa là liệu pháp trastuzumab là một lựa chọn.

Nếu giá trị là 2, một xét nghiệm di truyền (FISH) phải được thực hiện để làm rõ liệu liệu pháp trastuzumab có hợp lý hay không. Tuy nhiên, điều này không có nghĩa là liệu pháp trastuzumab có thể được khuyến cáo không cần thiết cho tất cả các bệnh nhân có biểu hiện quá mức của HER2 / neu; Các yếu tố khác như mức độ của bệnh hoặc các bệnh thứ phát hiện có đóng vai trò quan trọng (ví dụ, chức năng bơm máu không hạn chế của tim là điều kiện tiên quyết để sử dụng trastuzumab), do đó, quyết định về liệu pháp trastuzumab luôn phải được đưa ra trên cơ sở đánh giá cá nhân của bác sĩ chuyên khoa.

Trastuzumab được truyền dưới dạng truyền với lần truyền đầu tiên mất khoảng 90 phút và khoảng 30 phút cho mỗi lần truyền tiếp theo. Việc truyền được thực hiện hàng tuần hoặc 3 tuần một lần. Theo quy luật, liệu pháp kháng thể không được coi là một giải pháp thay thế cho hóa trị, mà là một chất bổ sung:

Việc phẫu thuật cắt bỏ khối u được tiếp theo bằng hóa trị và sau đó với khoảng 3 tháng, liệu pháp kháng thể.

Kháng thể bevacizumab (Avastin®) được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn.

Kháng thể ngăn chặn tác động của VEGF, một yếu tố phát triển để hình thành các mạch máu mới trong các khối u, và do đó thực tế “bỏ đói” khối u.

Nó được sử dụng ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn để ức chế sự phát triển của di căn, kết hợp với thuốc hóa trị liệu paclitaxel.

Cetuximab, pertuzumab và denosumab hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cuối cùng và có thể được đưa vào phác đồ điều trị ung thư vú trong những năm tới.

Đọc thêm về chủ đề này tại:

• Chất hóa trị
• Liệu pháp ung thư vú

Đối với bệnh ung thư phổi

Các kháng thể atezolizumab và nivolumab đại diện cho một lựa chọn mới và đầy hứa hẹn để điều trị ung thư phổi.

Các kháng thể liên kết với một phân tử bề mặt cụ thể của tế bào ung thư phổi và đánh dấu các tế bào này để phân hủy bởi các tế bào bảo vệ của chính cơ thể. Cần lưu ý rằng liệu pháp kháng thể với acetolizumab hoặc nivolumab không thích hợp cho tất cả các trường hợp ung thư phổi: Cho đến nay, chỉ định (khu vực áp dụng) chỉ giới hạn ở ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển và / hoặc di căn, tức là đến giai đoạn muộn của một loại ung thư phổi nhất định.

Cả hai kháng thể đều được truyền dưới dạng truyền.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Liệu pháp ung thư phổi

Với lyphoma

Thuật ngữ ung thư hạch bao gồm một loạt các bệnh ác tính khác nhau của hệ bạch huyết và cũng giống như nhiều chiến lược điều trị khác nhau.

Hiện có ba loại kháng thể đã được chấp thuận để điều trị một số loại ung thư hạch bạch huyết từ loại ung thư hạch không Hodgkin:
Rituximab, obinutuzumab và ofatumumab.
Cả ba kháng thể phát triển tác dụng của chúng bằng cách gắn vào phân tử CD20 trên bề mặt của tế bào ung thư hạch, nhờ đó các tế bào này được đánh dấu để phá vỡ bởi các tế bào phòng thủ.

Rituximab được sử dụng để điều trị u lympho nang và u lympho tế bào B lớn lan tỏa. Nó được sử dụng một mình hoặc kết hợp với hóa trị liệu như một phần của chương trình R-CHOP (R là viết tắt của rituximab và CHOP cho các chữ cái đầu tiên của các tác nhân hóa trị liệu được sử dụng). Obinutuzumab và ofatumumab được sử dụng trong bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, đây cũng là một loại phụ của u lympho không Hodgkin và trong u lympho nang.

Điều kiện tiên quyết đối với liệu pháp kháng thể với một trong các kháng thể không chỉ là chỉ định ung thư hạch cho một trong hai nhóm được đề cập, mà còn là phát hiện công nghệ sinh học của phân tử CD20 trên các tế bào của khối u. Đối với điều này, một loại bỏ mô (sinh thiết) phải được thực hiện.

Đọc thêm về chủ đề này tại:

• Liệu pháp điều trị ung thư hạch
• U lympho Hodgkin

Đối với ung thư ruột kết

Trong ung thư đại trực tràng tiến triển, liệu pháp kháng thể tiêm tĩnh mạch (tức là tiêm truyền) với cetuximab hoặc panitumumab có thể là một lựa chọn.

Cả hai chất đều ngăn chặn vị trí liên kết của yếu tố tăng trưởng EGF trên bề mặt tế bào ung thư và do đó ngăn chặn sự phát triển của khối u.

Các kháng thể có thể được cung cấp trực tiếp như một chất bổ sung cho liệu pháp tiêu chuẩn theo phác đồ FOLFOX hoặc FOLFIRI hoặc một mình sau liệu pháp tiêu chuẩn nếu điều này không đủ thành công.

Điều kiện tiên quyết để sử dụng cetuximab hoặc panitumumab trước hết là sự hiện diện của vị trí liên kết EGF trên tế bào ung thư (trường hợp này xảy ra ở> 90% các trường hợp ung thư ruột kết) và thứ hai là không có đột biến K-Ras.

Đột biến này làm cho cetuximab và panitumumab trên thực tế không hiệu quả, do đó phải loại trừ đột biến như vậy trước khi bắt đầu điều trị bằng các kháng thể này.
Liệu pháp kháng thể thường có thể được thực hiện trên cơ sở ngoại trú với các đợt truyền hàng tuần (cetuximab) hoặc 14 ngày (panitumumab), mỗi đợt mất khoảng nửa giờ đến hai giờ.

Liệu pháp sẽ tiếp tục miễn là nó có hiệu quả và không có tác dụng phụ quá mức.

Một phương pháp thay thế cho việc điều trị ung thư ruột kết giai đoạn cuối có di căn là kháng thể bevacizumab. Điều này chống lại yếu tố tăng trưởng mạch máu VEGF, do đó ức chế sự phát triển mạch máu của khối u và "bỏ đói" khối u.

Bevacizumab được sử dụng dưới dạng tiêm truyền và chủ yếu kết hợp với hóa trị liệu dưới dạng 5-fluorouracil.

Đọc thêm về điều này: Liệu pháp ung thư ruột kết

Đối với bệnh ung thư dạ dày

Liệu pháp kháng thể có thể là một lựa chọn cho ung thư dạ dày tiến triển.

Phương án này thường được chọn khi ung thư đã tiến triển đến mức không thể phẫu thuật được nữa, hoặc khi hóa trị và xạ trị không cho thấy đủ kết quả. Các kháng thể trastuzumab và ramucirumab được chấp thuận cho ứng dụng này.

Trastuzumab ngăn chặn tế bào ung thư phát triển và được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu ung thư dạ dày di căn. Nó được truyền dưới dạng truyền ba tuần một lần và liệu pháp có thể được tiếp tục miễn là thuốc có hiệu quả.

Tuy nhiên, kháng thể này chỉ có hiệu quả đối với những bệnh nhân ung thư dạ dày mà tế bào khối u có phân tử đích cụ thể của kháng thể trên bề mặt của chúng.

Điều này phải được làm rõ trước khi bắt đầu liệu pháp trastuzumab với sự trợ giúp của loại bỏ mô (sinh thiết). Một khía cạnh khác có thể làm cho việc sử dụng trastuzumab không thể là sự hiện diện của tổn thương tim. Điều này cũng sẽ được kiểm tra trước khi bắt đầu trị liệu.

Ramucirumab hoạt động chống lại yếu tố tăng trưởng mạch máu VEGF. Điều này ức chế sự hình thành các mạch máu trong khối u và khối u “chết đói”.

Kháng thể có thể được sử dụng kết hợp với một chất hóa trị liệu. Việc quản lý có dạng truyền đều đặn trong khoảng thời gian hai tuần và tiếp tục miễn là có hiệu quả.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Ung thư dạ dày

Bệnh Crohn

Liệu pháp kháng thể có thể được xem xét ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn nếu liệu pháp tiêu chuẩn với các chế phẩm cortisone, aminosalicylat (5-ASA) và thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ như methotrexate hoặc azathioprine) không cho thấy hiệu quả khả quan hoặc gây ra tác dụng phụ quá mức.

Sau đó có thể sử dụng infliximab hoặc adalimumab.

Cả hai thành phần hoạt tính đều thuộc nhóm kháng thể TNF-α. Vì vậy, chúng hoạt động chống lại TNF-α, một trong những chất gây viêm quyết định có liên quan đến sự phát triển của viêm ruột mãn tính trong bệnh Crohn.

Các kháng thể được dùng dưới dạng ống tiêm trực tiếp vào máu hoặc dưới da.

Một kháng thể khác để điều trị bệnh Crohn, vedolizumab, đã tồn tại từ năm 2014.

Lĩnh vực ứng dụng của nó được giới hạn trong các trường hợp trung bình đến nặng ở người lớn, khi các liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm cả liệu pháp kháng thể TNF-α không đủ hiệu quả hoặc có quá nhiều tác dụng phụ.

Kháng thể ngăn chặn các tế bào viêm xâm nhập vào mô ruột. Ngược lại với các kháng thể TNF-α, vedolizumab được dùng dưới dạng truyền kéo dài khoảng 30 phút.

Bạn cũng có thể quan tâm đến chủ đề này:

• Điều trị bệnh Crohn
• Chế độ ăn uống trong bệnh Crohn

bệnh vẩy nến

Trong những năm gần đây, một số kháng thể đã được phát triển có thể được sử dụng trong bệnh vẩy nến.

Chúng hầu hết được sử dụng như một giải pháp thay thế nếu các biện pháp tiêu chuẩn như bôi thuốc điều trị tại chỗ, liệu pháp tia cực tím hoặc dùng thuốc ức chế miễn dịch không cho thấy đủ hiệu quả hoặc gây ra tác dụng phụ quá mức.

Lớp kháng thể TNF-α chống lại yếu tố gây viêm TNF-α, yếu tố này đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh vẩy nến.

Nhóm này bao gồm infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab và certolizumab. Ngoài ra, còn có các kháng thể ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab và ixekizumab, chống lại một số sứ giả gây viêm và do đó ngăn chặn sự kích hoạt của các tế bào viêm trong bệnh vẩy nến.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn về khả năng của liệu pháp kháng thể.

Cùng với anh ấy, bạn có thể quyết định liệu liệu pháp kháng thể có phù hợp với bạn hay không và loại kháng thể nào là tốt nhất cho bạn, đặc biệt là về hồ sơ tác dụng phụ. Bất kể kháng thể được chọn là gì, liệu pháp kháng thể thường được kết hợp với việc sử dụng methotrexat ức chế miễn dịch.

Việc sử dụng diễn ra, tùy thuộc vào kháng thể, dưới dạng truyền hoặc như một ống tiêm.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Trị liệu bệnh vẩy nến

Với viêm da thần kinh

Nghiên cứu về cách sử dụng có thể có của liệu pháp kháng thể để điều trị viêm da thần kinh vẫn còn ở giai đoạn sơ khai.

Dupilumab nhằm đẩy nhanh quá trình chữa lành tổn thương da và cũng đã được phê duyệt ở Đức cho bệnh viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng từ năm 2017. Kháng thể được tiêm dưới da định kỳ 14 ngày dưới dạng tiêm (ống tiêm). Một kháng thể khác, nemolizumab, được dùng để đặc biệt chống lại cơn ngứa thường liên quan đến bệnh. Kháng thể hiện đang được thử nghiệm trên một số nhóm bệnh nhân được chọn, nhưng chưa được chấp thuận để sử dụng chung.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Trị liệu viêm da thần kinh

Đối với bệnh thấp khớp

Liệu pháp kháng thể có thể được xem xét trong bệnh thấp khớp và viêm khớp dạng thấp nếu các tác nhân điều trị cơ bản (thuốc giảm đau, chế phẩm cortisone và DMARDs như chloroquine, leflunomide, sulfasalazine hoặc methotrexate) không đạt yêu cầu hoặc có quá nhiều tác dụng phụ.

Ví dụ, có thể sử dụng kháng thể TNF-α, kháng thể này chống lại quá trình viêm bằng cách ngăn chặn yếu tố gây viêm TNF-α. Nhóm này bao gồm những hoạt chất adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab và certolizumab. Ngoài ra, các kháng thể abatacept, rituximab và tocilizumab được chấp thuận, cũng làm giảm bớt quá trình viêm theo nhiều cách khác nhau.
Điểm chung của tất cả các kháng thể là chúng thường được dùng kết hợp với methotrexate trong điều trị bệnh thấp khớp.

Sự bắt đầu tác dụng với các kháng thể thường diễn ra trong vòng vài ngày và do đó nhanh hơn đáng kể so với các tác nhân điều trị cơ bản nêu trên. Tuy nhiên, trong vài tuần đầu dùng thuốc, các tác dụng phụ có thể xảy ra, thường được biểu hiện như nhiễm trùng giống cúm

Đọc thêm về chủ đề này tại: Điều trị viêm khớp dạng thấp

Đối với bệnh loãng xương

Hai kháng thể hiện có sẵn có thể được sử dụng trong bệnh loãng xương.

Denosumab được chấp thuận cho hai trường hợp: loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và ở nam giới sau khi điều trị cai nghiện androgen do ung thư tuyến tiền liệt. Các kháng thể ức chế hoạt động của các tế bào phá vỡ chất xương, được gọi là tế bào hủy xương.
Denosumab được tiêm (ống tiêm) dưới da sáu tháng một lần.

Romosozumab kháng thể vẫn chưa được chấp thuận ở Đức, nhưng hiện đang là chủ đề của nghiên cứu chuyên sâu. Nó được cho là có tác dụng đặc biệt mạnh đối với những phụ nữ bị giảm mật độ xương sau thời kỳ mãn kinh do thay đổi nội tiết tố. Kháng thể thúc đẩy hoạt động của những tế bào chịu trách nhiệm xây dựng chất xương. Những tế bào này được gọi là nguyên bào xương và theo một nghĩa nào đó, đại diện cho đối thủ của các tế bào hủy xương được mô tả ở trên.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Tích cực chống loãng xương