Phenylketonuria

Định nghĩa - Phenylketonuria là gì?

Phenylketon niệu là một bệnh di truyền được biểu hiện bằng sự giảm phân hủy axit amin phenylalanin. Điều tối kỵ về căn bệnh này là nếu có thì nó đã tồn tại từ khi mới sinh ra và do đó dẫn đến tích tụ (tích lũy) axit amin dẫn đầu.

Từ khoảng tháng thứ ba của cuộc đời, nó có mặt ở nồng độ cao đến mức có thể gây độc cho sự phát triển trí não của trẻ. Căn bệnh này dựa trên một khiếm khuyết của enzym ngăn cản sự chuyển đổi và do đó cũng là sự phân hủy của phenylalanin. Để bài tiết axit amin, nó được kết hợp với nhiều chất khác trong cơ thể. Sự bài tiết của các hợp chất này dẫn đến một mùi đặc biệt khó chịu.

Nguyên nhân của Phenylketonuria

Phenylketon niệu là do hai khiếm khuyết enzym. Gen có "bản thiết kế" cho các enzym nằm trên nhiễm sắc thể thứ mười hai. Cho đến nay, hàng trăm đột biến trong gen này đã được biết là nguyên nhân gây ra bệnh.

Tùy thuộc vào mức độ đột biến, một tỷ lệ nhỏ các enzym có thể hoạt động chính xác. Tùy thuộc vào mức độ thiếu hụt enzym, điều này dẫn đến sự phân hủy axit amin thiết yếu phenylalanin bị giảm hoặc không tồn tại. So với giá trị bình thường, nồng độ trong máu có thể cao hơn từ 10 đến 20 lần. Tần suất khác nhau ở các nhóm dân tộc khác nhau và có thể được tìm thấy ở khoảng mười nghìn trẻ em ở Đức.

Sự tích tụ của phenylalanin sau đó dẫn đến tổn thương không thể khắc phục được đối với hệ thần kinh của trẻ em hoặc trẻ sơ sinh.Nếu bệnh không được phát hiện kịp thời, trẻ sẽ bị chậm phát triển trí tuệ (chậm phát triển tâm lý và thể chất), tình trạng này sẽ trầm trọng hơn cho đến khi lượng phenylalanin giảm xuống mức bình thường.

Đọc thêm về chủ đề: Các giai đoạn phát triển của trẻ thơ

Phenylketonuria di truyền như thế nào?

Sự di truyền hình ảnh lâm sàng của bệnh phenylketon niệu (PKU) tuân theo một mô hình di truyền lặn trên NST thường, tức là cả hai nhiễm sắc thể của một cặp nhiễm sắc thể phải bị ảnh hưởng để bệnh trở thành triệu chứng. Gen bị ảnh hưởng, được gọi là gen PAH, nằm trên nhiễm sắc thể thứ mười hai. Hiện đã biết hàng trăm loại đột biến có thể gây ra các dạng bệnh phenylketon niệu khác nhau.

Các dạng khác nhau về hoạt tính còn lại của enzym. Điều này có nghĩa là vẫn có thể chuyển đổi một số lượng phenylalanin còn lại. Hầu hết những người bị ảnh hưởng đều ở đó dị hợp tử (Trộn). Nói một cách đơn giản, điều này có nghĩa là không phải tất cả các tế bào đều mang gen bệnh. Chỉ một phần nhỏ những người bị ảnh hưởng biết được khiếm khuyết di truyền trong tất cả các nhiễm sắc thể của họ. Ngoài ra còn có sự khác biệt giữa các vùng trong các dạng đột biến. Các biến dị đột biến khác nhau xảy ra khác nhau ở một số vùng / khu vực nhất định.

Đọc thêm về chủ đề: Bệnh di truyền

Phenylketonuria phổ biến như thế nào?

Trên toàn cầu, cũng có những khác biệt dễ nhận biết về tỷ lệ mắc bệnh trong dân số.

Trong khi ở Scandinavia và các quốc gia châu Á, cứ 100.000 người thì có khoảng 100.000 người bị bệnh phenylketon niệu (PKU), thì các quốc gia ở vùng Balkan, chẳng hạn, có tần suất lên tới 1: 5000.

Ở các nước nói tiếng Đức, tần suất phenylketon niệu là khoảng 1: 10.000.

Chẩn đoán phenylketon niệu

Chẩn đoán tiêu chuẩn được thực hiện theo hai cách khác nhau, một là phát hiện enzym bị lỗi và cách khác là phát hiện nồng độ phenylalanin tăng lên rất nhiều trong máu.

Phương pháp đầu tiên, được gọi là quang phổ khối lượng song song, là một phần của việc sàng lọc trẻ sơ sinh và cho thấy khiếm khuyết mà không cần tiêu thụ penylalanin. Với phương pháp quang phổ khối song song, hơn hai mươi bệnh khác có thể được chẩn đoán khá đáng tin cậy.

Phương pháp thứ hai là bài kiểm tra Guthrie (còn gọi là bài kiểm tra gót chân). Tuy nhiên, điều kiện tiên quyết là đứa trẻ phải đã tiêu thụ phenylalanin - ví dụ như qua sữa mẹ. Trong quá trình kiểm tra, một số máu sau đó được lấy từ gót chân của đứa trẻ như một phần của U2 và kiểm tra hàm lượng phenylalanin của nó.

Đọc thêm về chủ đề: Kiểm tra U2

Phenylketonuria có thể được nhận biết bởi những triệu chứng này

Các triệu chứng của phenylketon niệu phụ thuộc phần lớn vào mức độ hoạt động còn lại của enzym. Nếu vẫn còn một tỷ lệ nhất định của các enzym hoạt động, bệnh sẽ không rõ rệt như với một phenylketon niệu toàn phát.

Các triệu chứng điển hình có thể nhận thấy sớm là mùi nước tiểu của trẻ em bị ảnh hưởng nặng và đặc biệt và sự kém phát triển về tâm thần và vận động của trẻ khi bệnh tiến triển. Nếu bệnh không được phát hiện và điều trị sớm sẽ gây ra những tổn thương vĩnh viễn cho sự phát triển của não bộ. Trong trường hợp xấu nhất, những đứa trẻ có chỉ số thông minh của chúng có thể ở dưới 50 điểm IQ.

Ngoài ra, phenylketon niệu có thể dẫn đến thiếu hụt động cơ. Chất truyền tín hiệu quan trọng dopamine bị thiếu, như trường hợp bệnh Parkinson. Đó là lý do tại sao người ta nói trong bối cảnh này của cái gọi là Parkinson vị thành niên (tức là vị thành niên).

Đọc thêm về chủ đề: Khi nào trẻ biết bò? - bạn nên biết điều đó!

Ngoài ra, trẻ em mắc chứng phenylketon niệu thường có tóc vàng và mắt xanh, do việc sản xuất sắc tố melanin của chúng cũng bị suy giảm.

Đọc thêm về chủ đề: Cách nhận biết các vấn đề về hành vi ở trẻ sơ sinh

Điều trị phenylketon niệu

Tin tốt liên quan đến việc điều trị phenylketon niệu là các triệu chứng kém phát triển tâm thần có thể được ngăn chặn hoàn toàn nếu liệu pháp được bắt đầu sớm. Nền tảng cơ bản của liệu pháp là chế độ ăn ít phenylalanin, giúp ngăn ngừa sự tích tụ quá nhiều phenylalanin. Chẩn đoán càng muộn và bắt đầu điều trị càng muộn thì hậu quả là chậm phát triển trí tuệ (kém phát triển) càng lớn.

Nếu bệnh không phải là hình ảnh đầy đủ của bệnh phenylketon niệu, mà là một dạng có hoạt tính enzym giảm, thì cái gọi là liệu pháp thay thế cũng có thể được thực hiện. Những người bị ảnh hưởng được cung cấp phân tử tetrahydrobiopterin. Điều này hỗ trợ cơ thể chuyển đổi phenylalanin. Thước đo thành công trong điều trị là nồng độ phenylalanin trong máu. Nó nên được giữ trong khoảng từ 2 đến 4 mg / dL ở những người bị phenylketon niệu.

Bạn cũng có thể quan tâm đến chủ đề này: Chế độ ăn của trẻ - Khuyến nghị cho trẻ sơ sinh

Chế độ ăn ít phenylalanin là gì?

Như đã đề cập, chế độ ăn ít phenylalanin là nền tảng của việc điều trị phenylketon niệu. Vì phenylalanin là một axit amin thiết yếu nên không thể tránh khỏi hoàn toàn. Điều này có nghĩa là trẻ sơ sinh và trẻ mới biết đi cần sữa đặc biệt dành cho trẻ sơ sinh, vì sữa mẹ bình thường chứa quá nhiều phenylalanin.

Nên tiếp tục chế độ ăn kiêng ít nhất cho đến khi trẻ được 14 tuổi để đảm bảo sự phát triển trí não bình thường của trẻ. Vì phenylalanin có trong hầu hết các loại protein động vật, nên một chế độ ăn ít thịt hoặc không có thịt được khuyến khích cho những người bị ảnh hưởng.

Dự báo vs. Tuổi thọ với phenylketon niệu

Tuổi thọ của những người bị ảnh hưởng phụ thuộc một mặt vào loại bệnh phenylketon niệu hiện diện và mặt khác vào thời điểm bệnh được chẩn đoán.

Mặc dù độ tuổi bình thường cũng có thể mắc bệnh phenylketon niệu bình thường, nhưng có những biến thể hiếm gặp của bệnh có liên quan, ví dụ, với khả năng co giật tăng lên đáng kể, do đó thường có thể gây tử vong.

Đọc thêm về chủ đề: Co giật ở em bé

Tuy nhiên, trong biến thể bình thường của phenylketon niệu, tuổi tác bị ảnh hưởng ít nhất. Tuy nhiên, thời điểm chẩn đoán và bắt đầu điều trị quyết định mức độ suy giảm tinh thần của người bệnh. Trí tuệ tinh thần do đó có ảnh hưởng gián tiếp tối đa đến tuổi thọ.

Tiến triển bệnh Phenylketon niệu

Diễn biến của bệnh cũng thay đổi, thậm chí nhiều hơn, cũng như tuổi thọ phụ thuộc vào dạng bệnh và thời điểm chẩn đoán hoặc bắt đầu điều trị.

Nếu bệnh được chẩn đoán trong quá trình sàng lọc sơ sinh hoặc ở nhóm U2 và chế độ ăn ít phenylalanin được tuân thủ nghiêm ngặt, và thực hiện bất kỳ biện pháp thay thế nào có thể trở nên cần thiết, thì bệnh sẽ khó xuất hiện.

Ngoài ra, những người vẫn còn tồn dư hoạt tính của enzym bị ảnh hưởng có lợi thế hơn, vì bệnh ở họ nhẹ, ngay cả trong trường hợp xấu nhất.

Tuy nhiên, nếu chẩn đoán muộn, có thể dự kiến ​​sẽ bị suy giảm tâm thần không thể hồi phục và sẽ kéo dài suốt đời.

Tuy nhiên, phenylketonuria không phải là một căn bệnh mà ở các nước phương Tây có nghĩa là tử vong sớm, mà là một tuổi thọ bình thường.

Có cách chữa trị không?

Không thể chữa khỏi hoàn toàn căn bệnh này vì đây là bệnh di truyền. Liệu pháp tối đa là chế độ ăn ít phenylalanin, giúp giảm các triệu chứng.

Nếu bệnh được nhận biết sớm và điều trị thì hầu như không có bất thường gì; tuy nhiên, mùi đặc biệt của nước tiểu và tác dụng gây độc tế bào của mức phenylalanin quá cao xảy ra lặp đi lặp lại ngay sau khi chế độ ăn kiêng. Tuy nhiên, do bệnh di truyền theo kiểu lặn nên bệnh khó có khả năng di truyền.