Thiếu alpha-1 antitrypsin

• Giải phẫu và vị trí của phổi

Từ đồng nghĩa theo nghĩa rộng hơn

• Hội chứng Laurell-Eriksson
• Thiếu chất ức chế men protease alpha-1

Tiếng Anh: thiếu hụt alpha1-antitrypsin

Giới thiệu

Thiếu alpha-1-antitrypsin có nghĩa là, như tên cho thấy, thiếu protein alpha-1-antitrypsin, được hình thành trong phổi và gan. Vì vậy, nó là một rối loạn chuyển hóa.
Tình trạng này được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Nó xảy ra với tần suất từ ​​1: 1000 đến 1: 2500 trong quần thể.

nguyên nhân

Nguyên nhân của sự thiếu hụt alpha-1 antitrypsin là do lỗi trong quá trình kế thừa.
Sự thiếu hụt protein alpha-1-antitrypsin được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Điều này có nghĩa là bệnh di truyền không phân biệt giới tính và chỉ thực sự bùng phát nếu có hai bản sao gen khiếm khuyết. Cả cha và mẹ đều phải bị bệnh hoặc đóng vai trò là người mang thông tin di truyền. Chỉ một gen duy nhất mang thông tin không chính xác không thể gây ra bất kỳ thiệt hại nào. Khiếm khuyết nằm trên nhiễm sắc thể số 14. Trên nhiễm sắc thể này là gen được sử dụng ở những cá thể khỏe mạnh để tổng hợp (Chế tạo) của alpha-1 antitrypsin chịu trách nhiệm.

Alpha-1-antitrypsin là một loại protein được sản xuất bởi cơ thể (chất đạm), được sản xuất chủ yếu trong các tế bào của gan.
Nó có nhiệm vụ ức chế các enzym phân tách protein. Sự thiếu hụt alpha-1-antitrypsin hiện dẫn đến hoạt động quá mức của các enzym phân tách protein này. Điều này dẫn đến sự phân hủy mô của chính cơ thể. Nhiệm vụ quan trọng nhất của nó là ức chế enzym elastase của bạch cầu. Điều này cụ thể là phá vỡ elastase trong thành của phế nang.

Các triệu chứng và bệnh tật

Vì việc sản xuất alpha-1-antitrypsin chủ yếu diễn ra ở phổi và gan, nên các tổn thương và suy giảm chức năng cũng xảy ra ở đây. Sự phân hủy mô của chính cơ thể cũng diễn ra ở đó.
Có một sự thay đổi rất rộng trong hình thức. Ở những người bị tổn thương phổi nghiêm trọng, sự tham gia của gan rất hiếm gặp và ngược lại. Sự phân bố độ tuổi cũng khá khác nhau. Trong khi một số bị bệnh phổi giai đoạn cuối trong thập kỷ thứ ba đến thứ năm của cuộc đời, những người khác không bị bất kỳ tổn thương nào ở phổi vào năm 30 tuổi.

Các triệu chứng trên da

Đôi khi bệnh nhân thiếu alpha-1 antitrypsin bị viêm lớp mỡ dưới da. Đây là ranh giới và hơi đỏ. Nó được gọi là panniculitis. Có những nguyên nhân khác gây ra chứng viêm này. Cơ chế chính xác của sự hình thành của nó vẫn chưa được biết. Tình trạng viêm khu trú này có thể rất dai dẳng và đau đớn.

Một triệu chứng khác trên da là màu xanh (tím tái). Điều này là do độ bão hòa oxy của máu không đủ khi phổi tham gia, chẳng hạn như khí phế thũng. Sau đó không chỉ da có màu hơi xanh mà còn cả niêm mạc và lưỡi. Tím tái xuất hiện trên nhiều hình ảnh lâm sàng, vì vậy nó không đặc hiệu cho tình trạng thiếu alpha-1 antitrypsin.

Các triệu chứng và hậu quả trên phổi

Protein alpha-1-antitrypsin không chỉ được tìm thấy trong gan mà còn ở phổi. Ở đây nó cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc hoạt động tốt của phổi. Nếu thiếu alpha-1-antitrypsin này, các thành phần quan trọng của phổi bị phá vỡ, dẫn đến mô phổi bị phá hủy liên tục.

Sự thiếu hụt alpha-1 antitrypsin gây ra khí phế thũng ở phổi. Khí thũng phổi là tình trạng phổi bị tràn dịch quá mức. Điều này xảy ra do những thay đổi viêm trong cấu trúc phổi. Các bức tường của phế nang không còn đủ ổn định và bị phá hủy bởi sự phân hủy của enzym. Điều này tạo ra các khoang lớn trong phổi, từ đó không khí hít vào không thể thoát ra ngoài. Đó là lý do tại sao người ta nói về sự lạm phát quá mức của phổi.

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) cũng phát triển ở tuổi trưởng thành sớm. Quá trình trao đổi khí ở phổi bị rối loạn khiến máu bị thiếu oxy. Ho có đờm là điển hình trong COPD.

Cảm giác khó thở cũng đặc trưng ở giai đoạn nặng. Điều này cũng có thể gây ra hậu quả cho tim, do đó nó cũng bị tổn thương. Trong trường hợp phổi bị tổn thương rất nặng và không thực hiện được các biện pháp điều trị khác, ghép phổi có thể là biện pháp cần thiết.

Đọc thêm về: COPD giai đoạn cuối

Các triệu chứng và hậu quả ở gan

Gan là cơ quan đầu tiên bị ảnh hưởng bởi sự thiếu hụt alpha-1 antitrypsin. Protein alpha-1-antitrypsin bị suy giảm. Dạng protein khác với dạng lành mạnh. Điều này dẫn đến thực tế là nó tích tụ trong các tế bào gan và không thể được thải ra ngoài đúng cách. Điều này tạo ra một khiếm khuyết.

Ở những trẻ sơ sinh đồng hợp tử (tức là chúng có hai bản sao gen khiếm khuyết) do mắc bệnh, gan đã bị tổn thương ngay từ khi còn nhỏ. Họ được chẩn đoán mắc chứng vàng da sơ sinh kéo dài (vàng da = vàng da và củng mạc (lòng trắng của mắt)).

Nếu bệnh chỉ xuất hiện ở tuổi trưởng thành (khoảng 10-20%) thì sẽ kèm theo viêm gan mãn tính (viêm gan) và sau đó là xơ gan.

Hơn nữa, nguy cơ phát triển ung thư gan (ung thư biểu mô tế bào gan) được tăng lên. Xơ gan có thể dẫn đến nhiều biến chứng cho những người mắc phải. Ở giai đoạn nặng, tuổi thọ vì thế cũng giảm đi đáng kể.

Đọc thêm về chủ đề: Bệnh xơ gan

chẩn đoán

Việc chẩn đoán thiếu alpha-1 antitrypsin dựa trên mẫu máu và xét nghiệm. Máu của bệnh nhân được kiểm tra các thành phần riêng lẻ (ở đây đặc biệt là thành phần protein).
Hầu như không có protein alpha-1. Men gan tăng cao cũng có thể được tìm thấy trong máu. Siêu âm cho thấy gan to (trung bình: gan to).
Sinh thiết gan (mẫu mô từ gan) cũng cho thấy các chất lắng đọng đặc trưng.

Các giá trị gan sẽ như thế nào khi thiếu alpha-1-antitrypsin?

Vì enzym alpha-1-antitrypsin không được hình thành chính xác trong gan, nên enzym được hình thành không chính xác sẽ bị lắng đọng trong tế bào gan và do đó phá hủy chúng.
Điều này làm tăng các chất đánh dấu nhu mô gan như GOT, GPT và glutamate dehydrogenase (GLDH). Phosphatase kiềm cũng thường tăng lên. Với xơ gan tiến triển, các thông số khác cũng bị ảnh hưởng. Điển hình là giảm albumin, giảm cholesterol esterase (CHE) và giảm các yếu tố đông máu, cũng như tăng giá trị amoniac.

Đọc thêm về điều này: Giá trị gan cao

Xét nghiệm nào có thể phát hiện thiếu alpha-1 antitrypsin?

Có hai thử nghiệm thực sự chứng minh điều kiện này. Đó là điện di huyết thanh và xét nghiệm gen.

Trong điện di huyết thanh, tổng nồng độ của các protein huyết thanh từ máu và phân đoạn của chúng được xác định. Nó là một xét nghiệm chẩn đoán trong phòng thí nghiệm. Nói chung, nồng độ protein được biểu diễn dưới dạng một đường với các đỉnh trong một hệ tọa độ. Có 5 đỉnh, đỉnh thứ hai của đường cong này cho biết hàm lượng của các globulin alpha-1, bao gồm alpha-1 antitrypsin. Nếu có sự thiếu hụt, đỉnh này tương ứng sẽ nhỏ hơn.
Ví dụ, thử nghiệm di truyền được thực hiện trong phòng thí nghiệm di truyền của con người. Để làm điều này, DNA của bệnh nhân được kiểm tra các đột biến trong gen liên quan (xem phần thừa kế).

Tất cả các xét nghiệm khác, chẳng hạn như kiểm tra chức năng phổi, chụp X-quang phổi hoặc siêu âm gan, có thể giải thích các triệu chứng của bệnh, nhưng không giải thích được nguyên nhân.

Bài viết này cũng có thể bạn quan tâm: Thử nghiệm Alpha-1 Antitrypsin.

trị liệu

Sự thiếu hụt alpha-1-antitrypsin hiện có thể được khắc phục dễ dàng bằng cách truyền protein vào tĩnh mạch.
Ngoài ra, các bệnh nội tạng phải được điều trị (đặc biệt là xơ gan) và bất kỳ tổn thương nào đã xảy ra phải được sửa chữa. Tuy nhiên, trong những trường hợp cực đoan, phải cân nhắc ghép gan hoặc phổi.
Việc sử dụng alpha-1-antitrypsin có những tác dụng phụ sau:

• buồn nôn
• Dị ứng
• sốt
• Hiếm gặp: sốc phản vệ (sốc dị ứng), có thể đe dọa tính mạng

Liệu pháp gen có triển vọng trong tương lai.

Tuổi thọ

Sự thiếu hụt alpha-1 antitrypsin là do các đột biến gen khác nhau. Đây là một bệnh hiếm gặp, có thể di truyền, xảy ra với tần suất khoảng 1: 2000 đến 1: 5000.

Những người bị ảnh hưởng có thể bị ở dạng nhẹ hoặc nặng của bệnh, có liên quan đến các bệnh thứ phát và biến chứng khác nhau.Tuổi thọ, đặc biệt là của những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi một dạng nặng, bị giảm so với dân số khỏe mạnh. Tuổi thọ ước tính khoảng 60 đến 68 năm.
Tuy nhiên, điều này chỉ áp dụng cho những người bị ảnh hưởng thực hiện liệu pháp nhất quán và tuân thủ lệnh cấm hút thuốc nghiêm ngặt. Cũng nên tránh uống rượu, vì nó làm tăng khả năng mắc bệnh gan.

Tuổi thọ phụ thuộc nhiều vào các bệnh thứ phát và chức năng cơ quan được bảo tồn của phổi và gan. Trong trường hợp suy tạng hoặc chức năng bị hạn chế nghiêm trọng, biện pháp cuối cùng thường là cấy ghép nội tạng, điều này cũng liên quan đến việc giảm tuổi thọ và nguy cơ biến chứng thêm.

dự phòng

Không có biện pháp dự phòng thực sự vì bệnh di truyền. Những người bị ảnh hưởng không nên hút thuốc, vì nó gây khó khăn hơn và gây căng thẳng hơn cho phổi. Rượu bia cũng nên tránh do gây căng thẳng cho gan.

Thiếu Alpha-1 Antitrypsin có di truyền không?

Thiếu alpha-1 antitrypsin có thể di truyền. Trình tự gen tương ứng của enzym này nằm trên nhiễm sắc thể thứ 14.
Nếu trình tự gen có đột biến, trình tự không còn có thể được đọc chính xác và enzyme được hình thành không chính xác. Mức độ nghiêm trọng của bệnh do đó có thể thay đổi. Đột biến được di truyền, tức là được truyền từ mẹ hoặc cha. Một bệnh nhân được phát triển đầy đủ khi một khiếm khuyết được di truyền từ bên cha cũng như bên mẹ. Mức độ ảnh hưởng của bệnh nhân phụ thuộc vào di truyền, ngoài ra còn có các yếu tố bên ngoài như hút thuốc lá.

Giải phẫu và vị trí của phổi

1. Phổi phải
2. Khí quản (Khí quản)
3. Phân đôi khí quản (carina)
4. Phổi trái

Tóm lược

Thiếu alpha-1 antitrypsin là một bệnh chuyển hóa di truyền, chủ yếu dẫn đến những thay đổi trong mô phổi. Tần suất của bệnh là 1: 2000. Do thiếu enzym này nên không có tác dụng ức chế enzym phân tách protein.

Do sự thiếu hụt này, mô phổi của bạn bị phá vỡ hoặc tiêu hóa.
Khí phế thũng phổi (bao gồm ho và khó thở) xảy ra và kèm thêm sự tham gia của gan (10-20%), viêm gan (vàng da). Chẩn đoán được thực hiện bằng cách phân tích máu. Liệu pháp thông qua liệu pháp thay thế, tức là alpha-1-antitrypsin được sử dụng nhân tạo. Protein bị thiếu được truyền vào tĩnh mạch (qua tĩnh mạch). Không có biện pháp dự phòng.