Khô da sắc tố
Định nghĩa
Xeroderma pigmentosum là một bệnh di truyền gây ra bởi các cơ chế sửa chữa khiếm khuyết trong quá trình sửa chữa DNA trong quá trình phân chia tế bào. Những khiếm khuyết này dẫn đến tăng độ nhạy với ánh sáng (Cảm quang) của da chống lại tia UV, chống lão hóa da sớm và tăng nguy cơ ung thư da từ khi còn trẻ. Ngoài ra, có thể mắc các bệnh về hệ thần kinh và mắt.
Dịch tễ học
Xeroderma pigmentosum là rất hiếm. Tần suất trên toàn thế giới khoảng 1: 1.000.000Tuy nhiên, ở Châu Âu là 1: 125.000, ở Nhật Bản thậm chí là 1: 40.000. Hầu hết các bệnh nhân đến từ Nhật Bản, Đức, Bắc Phi, Bắc Mỹ và Thổ Nhĩ Kỳ. đàn ông và đàn bà đều bị ảnh hưởng như nhau.
lịch sử
Lần đầu tiên được mô tả Khô da sắc tố 1870 bởi Ferdinand von Hebra (1816-1880), Bác sĩ da liễu người Áo từ Vienna và Moritz Kaposi (1837-1902), Bác sĩ da liễu Hungary cũng đến từ Vienna. Họ chỉ định phát hành XP vào năm 1870 "Giáo trình Bệnh ngoài da" như xeroderma hoặc như da parchment và định nghĩa nó là Co rút mô (teo) sau đó da. Trong một công bố năm 1882, Kaposi đã chỉ ra những bất thường về sắc tố như một triệu chứng quan trọng và do đó đặt cho căn bệnh này cái tên Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Bác sĩ da liễu người Đức, là người đầu tiên phát hiện vào năm 1883 rằng các bệnh thần kinh cũng liên quan Khô da sắc tố giữ liên lạc. Vài năm sau phát hiện của Neisser, Charles Louis Xavier nhận ra Arnozan (1852-1928), Bác sĩ người Pháp, các tác hại của ánh sáng và không khí về tiến trình của bệnh Xeroderma pigmentosum.
Năm 1969, J.E. Cleaver đã xác định được nguyên nhân của Xeroderma pigmentosum và do đó đã thực hiện bước đầu tiên để hiểu được vai trò trung tâm của đột biến DNA ung thư. Điều này đã tạo cho căn bệnh này một vị trí đặc biệt trong lịch sử y học.
Nguyên nhân của xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum là một bệnh di truyền di truyền lặn được kế thừa, tức là hai gen khiếm khuyết phải kết hợp với nhau, tức là cả bố và mẹ đều phải mang gen khiếm khuyết để bệnh bùng phát. Tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, bức xạ UVB nhiều hơn bức xạ UVA, làm thay đổi DNA trong tế bào tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Một thành phần của DNA, thymine cơ sở, đặc biệt nhân đôi thường xuyên, do đó, sợi DNA mới bị bất hoạt về mặt chức năng. Thông thường tế bào có các cơ chế sửa chữa tại chỗ để sửa lỗi. Trong xeroderma pigmentosum, các cơ chế này bị giảm hoặc bị lỗi.
Có bảy loại XP khác nhau, được chia nhỏ theo vị trí của khiếm khuyết gen (AG) và một biến thể với các khiếm khuyết gen khác nhau: Trong nhóm XP, một cơ chế bị giảm hoặc bị lỗi, cơ chế này loại bỏ cơ sở thymine thứ hai khỏi Cắt sợi DNA và thay thế nó bằng base chính xác (Cơ chế loại trừ). Do đó, các bazơ đôi thymine được giữ lại (Thymine dimers) và sau đó bị cắt đứt hoàn toàn bởi một cơ chế khẩn cấp bị lỗi, dẫn đến đột biến sợi DNA và do đó dẫn đến đột biến cơ thể. Điều này dẫn đến sự tích tụ của tổn thương DNA và đột biến từ tia UV, thuốc hoặc các gốc tự do.
Các loại
Sự phân loại của Khô da sắc tố được phát triển từ các nhóm hoàn thành. Đây là những Tế bào mô liên kết (Nguyên bào sợi) từ các bệnh nhân XP khác nhau. Nếu khiếm khuyết sửa chữa DNA vẫn tồn tại sau khi hợp nhất nguyên bào sợi, các bệnh nhân thuộc cùng một loại XP. Nhưng khi khiếm khuyết sửa chữa DNA không còn nữa, các bệnh nhân bị các loại bệnh khác nhau. Sự phân loại này sau đó đã được xác nhận bằng phân tích gen. Trong một số loại XP, khiếm khuyết di truyền cũng có thể được chẩn đoán bằng cách chuyển gen trực tiếp. Hiện tại, phân tích di truyền thông thường này chỉ có sẵn cho gen XPA và quá trình phát triển đang được tiến hành cho các loại còn lại.
Các loại (A-G) khác nhau về Tuổi phát bệnh, tần số, Mức độ nghiêm trọng của bệnh và Loại gây ra bởi bức xạ UV Khối u. Một số loại (A, B, F và G) cũng có thể liên quan đến rối loạn thần kinh.
- Loại A: tuổi khởi phát sớm; độ nhạy sáng rất cao (Cảm quang); Khối u da: ung thư biểu mô tế bào; Chức năng của gen khiếm khuyết: phát hiện ra DNA bị hư hỏng; phổ biến ở Nhật Bản, liên quan đến hội chứng DeSanctis-Cacchione
- Loại B: cảm quang rất cao; Chức năng của gen khiếm khuyết: Tách sợi kép DNA thành các sợi đơn (enzyme = helicase); Hội chứng chuyển tiếp từ Hội chứng Xeroderma pigmentosum và Cockayne
- Loại C: độ nhạy sáng cao đến rất cao; Khối u da: ung thư biểu mô tế bào, ung thư biểu mô tế bào đáy; Chức năng của gen khiếm khuyết: phát hiện ra DNA bị hư hỏng
- Loại D: cảm quang cao; Khối u da: u hắc tố ác tính; Chức năng của gen khiếm khuyết: helicase; Hội chứng chuyển tiếp từ XP và hội chứng Cockayne, loạn dưỡng trichothiodystrophy
- Loại E: tuổi khởi phát muộn, tăng cảm quang; Khối u da: ung thư biểu mô tế bào đáy; Chức năng của gen khiếm khuyết: phát hiện ra DNA bị hư hỏng
- Loại F: cảm quang cao; Chức năng của gen khiếm khuyết: phân cắt DNA (endonuclease)
- Loại G: cảm quang cao; Chức năng của gen khiếm khuyết: endonuclease, hội chứng chuyển tiếp sắc tố Xeroderma và hội chứng Cockayne
- Biến thể: tuổi khởi phát muộn, tăng cảm quang; Khối u da: ung thư biểu mô tế bào đáy, chức năng của gen khiếm khuyết: cấu trúc của DNA (DNA polymerase), khóa học tốt hơn các loại khác
Các triệu chứng của xeroderma pigmentosum
Tăng nhạy cảm với ánh sáng thường dễ nhận thấy ở trẻ nhỏ. Ngay cả một thời gian ngắn ở dưới ánh nắng mặt trời cũng có thể dẫn đến cháy nắng, trong nhiều tuần sẽ xuất hiện dưới dạng mẩn đỏ do viêm (Ban đỏ) có thể tồn tại. Sau vài tháng hoặc vài năm, hiện tượng ảnh hưởng ánh sáng mãn tính xảy ra trên những vùng da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời: đốm sáng hoặc đốm đen (Giảm hoặc tăng sắc tố), da khô với mất mô (teo) và lão hóa sớm của da (chứng đàn hồi hoạt tính). Rốt cuộc, các giai đoạn sơ bộ có thể có của ung thư da đã xảy ra ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên (Tổn thương tiền ung thư) và các khối u da ác tính như basaliomas, u tủy sống và u hắc tố. Sẹo và cắt xén mũi và mắt (Cắt xén) Được Quan sát.
Những thay đổi về thần kinh gặp ở 20% tổng số bệnh nhân XP. Điều này có thể bao gồm rối loạn phản xạ, co cứng, suy giảm phối hợp cử động (Ataxia), Bệnh hệ thần kinh (Bệnh thần kinh) và rối loạn trí thông minh. Bệnh nhân loại A có thể chậm phát triển trí tuệ và lùn (hội chứng DeSanctis-Cacchione). Các thay đổi về mắt gặp ở 40% bệnh nhân. Các phân đoạn trước của mắt và mí mắt bị ảnh hưởng. Chứng sợ ám ảnh (Chứng sợ ám ảnh), Viêm kết mạc (Viêm kết mạc), Loét (Loét) và những thay đổi bệnh lý ở giác mạc (Loạn sản giác mạc).
chẩn đoán
Điều rất quan trọng là Khô da sắc tố được chẩn đoán sớm nhất có thể. Nếu Trẻ em dưới hai tuổi bạn hẳn đã có những đốm trên làn da sạm nắng của mình Khô da sắc tố nghĩ rằng trẻ em ở độ tuổi này bình thường không nên có sự đổi màu như vậy. Cũng thế Trẻ em bị đỏ da nhanh chóng rõ rệt dưới ánh nắng mặt trời nên hỏi ý kiến bác sĩ da liễu.
Việc chẩn đoán chính nó xảy ra thông qua Nuôi cấy tế bào từ mô liên kết (Nguyên bào sợi), bởi Chiết xuất mô trong da (sinh thiết) được thắng. Sau đó, chúng được kiểm tra cơ chế sửa chữa DNA, độ nhạy với tia cực tím và quá trình tổng hợp DNA bị lỗi. Các loại bệnh khác nhau có thể do một chuyển gen trực tiếp được chẩn đoán. Nếu cơ chế sửa chữa DNA hoạt động bình thường trở lại sau khi một gen nhất định đã được quản lý, thì đó là loại gen đã cho bị lỗi.
Ngay cả việc chẩn đoán một Phôi trong bụng (chẩn đoán trước khi sinh) là có thể thông qua phân tích di truyền.
Chẩn đoán phân biệt
Xeroderma pigmentosum phải được phân biệt với các hội chứng hiếm gặp khác như hội chứng Cockayne, lupus ban đỏ và rối loạn chuyển hóa porphyrin. Giống như XP, hội chứng Cockayne do khiếm khuyết trong cơ chế sửa chữa DNA, nhưng không có rối loạn sắc tố và khối u da.
Lupus ban đỏ là một bệnh tự miễn, nguyên nhân gây bệnh vẫn chưa được hiểu rõ nhưng nghi ngờ là do virus hoặc tia UV. Có một phản ứng quá mức của hệ thống phòng thủ của cơ thể chống lại các tế bào của chính cơ thể. Các triệu chứng đầu tiên là sốt, mệt mỏi và nhạy cảm với ánh sáng mặt trời.
Porphyrias là các bệnh chuyển hóa liên quan đến sự phá vỡ cấu trúc của huyết sắc tố đỏ heme. Trong bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin da, một loại rối loạn chuyển hóa porphyrin ảnh hưởng đến da, không có thay đổi trên da khi da tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời mặc dù có cảm giác đau; sưng, đỏ và thậm chí bỏng rộng chỉ xảy ra sau 12-24 giờ. Các triệu chứng khác bao gồm sẹo, phồng rộp da, chết mô và biến dạng như mất mũi, môi, mụn thịt. Loại D đôi khi với Chứng loạn dưỡng ba lá được kết nối. Hội chứng đặc trưng của bệnh này là tóc ngắn, dễ gãy. Khoảng một nửa số bệnh nhân bị tăng nhạy cảm với ánh sáng, nguyên nhân cũng do các khiếm khuyết trong cơ chế sửa chữa DNA bị hư hỏng bởi tia UV.
Xử lý sắc tố xeroderma
Không có liệu pháp điều trị cho bệnh cơ bản; bệnh nhân chỉ có thể được bảo vệ bằng cách tránh bức xạ tia cực tím. Vùng da bị thay đổi ánh sáng phải được kiểm tra ba đến sáu tháng một lần. Các tổn thương tiền ung thư phải được cào ra (nạo), Khối u phải được phẫu thuật cắt bỏ.
Tuy nhiên, nghiên cứu về liệu pháp gen mang lại hy vọng. Một protein của vi khuẩn sẽ được đưa vào cơ thể, sau đó sẽ thay thế các cơ chế sửa chữa DNA bị lỗi và tiếp nhận quá trình sửa chữa DNA.
dự phòng
Đứng trước Bức xạ của tia cực tím Để có thể bảo vệ, không thấm tia UV giúp Quần áo bảo hộ và kem chống nắng. Trong additiona Kính hoặc khẩu trang được đeo với lớp chống tia cực tím. Cách tốt nhất để tránh ánh sáng mặt trời là Chuyển đổi nhịp điệu ngày đêmnhững gì nên làm trong thời thơ ấu (trẻ em ánh trăng). Nó ảnh hưởng không nhỏ đến cuộc sống và sự lựa chọn nghề nghiệp sau này.
Một phương pháp dự phòng mới Khối u da có thể thông qua Dùng retinoid như isoretinoin hoặc retinoid thơm mệt mỏi. Retinoids cùng với đó Vitamin A (Retinol) liên quan. Tuy nhiên, liều lượng phải cao hơn nhiều so với các liệu pháp thông thường, đó là lý do tại sao liệu pháp điều trị bằng thuốc này thường không được dung nạp.
dự báo
Tình trạng sức khỏe dần dần xấu đi. Nguy cơ xuất hiện khối u da ác tính cao gấp 2000 lần, khiến khối u da đầu tiên trở thành trung bình ở tuổi 8 phát sinh. Thường thì bệnh nhân chết thậm chí trước ba tuổi khối u ác tính (Khối u ác tính), các Metastases rắc. Nhưng cũng có những bệnh nhân đã bước sang tuổi lục tuần. Chỉ một bảo vệ tia cực tím nhất quán cải thiện khóa học.
Tóm lược
Khô da sắc tố là một bệnh di truyền lặn trên NST thường hiếm gặp. Cơ chế sửa chữa DNA bị lỗi dẫn đến tổn thương DNA không được phục hồi, dẫn đến tổn thương tế bào, mô và cơ quan. Tuổi thọ bị rút ngắn.
