Bisphosphonates

nhà chế tạo

Bisphosphonates hiện được bán bởi hầu hết các nhà sản xuất nổi tiếng.
Chất đầu tiên được đưa ra thị trường là Fosamax®. Hầu hết các thông tin tồn tại về chất này. Hoạt chất alendronic acid hay alendronate vẫn được gọi là chất dẫn đầu cho bệnh loãng xương cần điều trị. Hiệu quả của các chất mới đang được thử nghiệm đối với loại thuốc này.

Ví dụ: các tên nhà sản xuất bisphosphonat khác:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Thông tin thêm về đo mật độ xương có thể được tìm thấy tại đây.

Bisphosphonate là gì?

Bisphosphonate là tên hóa học của thành phần hoạt tính trong các loại thuốc khác nhau được sử dụng để điều trị khối u đặc biệt là ở vùng đầu mà còn ở các vị trí khác và đặc biệt là để điều trị loãng xương có thể được sử dụng.
Cũng trong Phụ khoa - bên cạnh các Chỉnh hình và Nha khoa - chúng tôi sẽ tìm thấy bisphosphonates tại Ung thư vú Sử dụng. Chúng được dùng dưới dạng viên nén hoặc tiêm truyền. Tuy nhiên, sự hấp thụ của chúng, tức là sự hấp thu vào cơ thể, rất thấp và dao động từ 1 đến 10%. Phần lớn hoạt động trên xương, phần còn lại được đào thải ra ngoài.
Xương chịu sự tích tụ và phân hủy liên tục. bên trong loãng xương sự phân hủy bởi các tế bào phá xương nhiều hơn các tế bào hủy xương.
Canxi bị mất và xương trở nên xốp. Có nguy cơ bị vỡ và đau. Điều trị loãng xương bằng bisphosphonates dựa trên sự ức chế hoạt động của tế bào hủy xương.

Ảnh hưởng của bisphosphonat

Bisphosphonat tích tụ trong xương và ức chế quá trình thoái hóa ở đó, do đó chất xương được ổn định.

Trong xương có những tế bào, giống như những tế bào thực bào nhỏ, luôn ăn một phần nhỏ của xương và do đó nó bị phân hủy. Ngoài ra, có những tế bào liên tục sản xuất chất xương và do đó làm mới xương và củng cố nó.

Ở phụ nữ sau mãn kinh, tuổi già nói chung hoặc các bệnh về xương như bệnh khối u, quá trình xây dựng giảm. Đó là lý do tại sao xảy ra tình trạng mất xương dư thừa. Kết quả là xương mất ổn định và trở nên giòn.

Ngoài ra, quá trình tiêu xương tăng lên có thể dẫn đến đau. Một lý do cho cơn đau này là các tế bào khối u và các thành phần có hại và các chất truyền tín hiệu của chúng tích tụ trong xương trong các bệnh khối u, chúng được giải phóng khi xương bị phá vỡ. Sau khi dùng bisphosphonat, chúng được lưu trữ trong xương và được giải phóng trong quá trình tu sửa. Tác dụng chính của chúng là ức chế các tế bào phân hủy xương.

Kết quả là, sự cân bằng được chuyển dịch có lợi cho cấu trúc xương. Vì sự phân hủy của tất cả các chất trong xương bị giảm bởi bisphosphonates, chúng dẫn đến giảm giải phóng các chất có hại, đặc biệt là trong trường hợp các bệnh khối u của tủy xương. Kết quả là, ít chất tín hiệu có thể kích hoạt và thu hút các tế bào khối u khác được giải phóng và giảm đau liên quan đến các bệnh khối u.

Bisphosphonates cũng có thể được sử dụng trong trường hợp phù nề xương ở đầu gối, do đó giảm mất xương. Để biết thêm thông tin, hãy đọc bài viết của chúng tôi: Phù xương đầu gối

Thành phần hoạt tính của bisphosphonates

Các thành phần hoạt tính của bisphosphonat có thể được phân biệt tùy theo việc chúng có chứa nitơ hay không.

Các chất có nitơ, chẳng hạn như axit alendronic (Fosamax®) và axit ibandronic (Bonviva®) thường có tác dụng mạnh hơn.

Mặc dù cả hai nhóm hoạt chất này đều tấn công ở một điểm khác nhau, nhưng chúng đều gây mất chức năng của các tế bào thoái hóa xương, cuối cùng dẫn đến cái chết của các tế bào này.

Các bisphosphonat không chứa nitơ bao gồm axit etidronic (Didronel®) và axit clodronic (Bonefos®).

Trong tất cả các nhóm đều có thuốc được dùng dưới dạng viên nén và thuốc được đưa vào tĩnh mạch của bệnh nhân.

Đặc biệt với dạng viên, tất cả các thành phần hoạt tính phải được uống với một cốc nước cách nhau ít nhất nửa giờ sau bữa ăn, vì chúng kết hợp với các chất như canxi và do đó không còn có thể được hấp thu đầy đủ.

Có những vấn đề tương tự khi dùng các thành phần hoạt tính với sắt, magiê hoặc kẽm cùng một lúc.

Axit Ibandronic có thể được dùng dưới dạng viên nén hoặc truyền dịch, các loại thuốc khác được đề cập ở dạng viên nén. Thành phần hoạt tính đến máu trực tiếp qua đường tĩnh mạch và hoàn toàn có sẵn bất kể nó có được hấp thụ trong ruột hay không. Tuy nhiên, cần phải chú ý đến liều lượng chính xác, vì cả tác dụng và tác dụng phụ không mong muốn có thể mạnh hơn.

Chỉ định cho bisphosphonat

Bisphosphonates được sử dụng trong các bệnh liên quan đến tăng mất xương. Chúng bao gồm, ví dụ:

• Bệnh Paget (Osteodystrophia biến dạng)
• Tăng calci huyết liên quan đến khối u
• Mất xương (Osteolysis) trong bối cảnh các bệnh khối u (bao gồm cả di căn khối u) và
• loãng xương sau mãn kinh, một căn bệnh thường được gọi là "mất xương" ở phụ nữ sau mãn kinh.

Một chỉ định khác cho bisphosphonates cũng được sử dụng cho mục đích chẩn đoán trong bối cảnh xạ hình xương của y học hạt nhân.

Do đặc tính chống phân hủy xương, bisphosphonates có tác dụng ức chế sự phân hủy xương. Tác dụng này chủ yếu qua trung gian của sự ức chế cái gọi là tế bào hủy xương (tế bào ăn xương). Vì chúng được lưu trữ trực tiếp trong xương sau khi tiêu hủy nên chúng có thể phát huy tác dụng nhanh chóng tại vị trí đích. Vì lý do này, bisphosphonates được sử dụng trong các bệnh dẫn đến hoạt động quá mức của tế bào hủy xương và do đó mất xương nghiêm trọng. Trên thực tế, chúng hiện là loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất để điều trị loãng xương.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Loãng xương thoáng qua

Bisphosphonates được sử dụng rộng rãi, đặc biệt để điều trị loãng xương ở phụ nữ trong và sau thời kỳ mãn kinh. Do cơ chế hoạt động của chúng, bisphosphonates cũng có thể được sử dụng ở nam giới để ngăn chặn các biến đổi xương liên quan đến loãng xương. Trong cái gọi là loãng xương qua trung gian glucocorticoid, có thể quan sát thấy sự mất xương do kích thích tố mô gây ra. Trong những trường hợp này, bisphosphonates có thể ngăn chặn sự tiến triển của tổn thương xương bằng cách ức chế các tế bào ăn xương.

Một dấu hiệu điển hình khác cho việc sử dụng bisphosphonates là bệnh được gọi là bệnh xương thủy tinh (thuật ngữ chuyên môn: Bệnh xương thủy tinh) bệnh đã biết. Đây là một bệnh di truyền dẫn đến những thay đổi trong quá trình tổng hợp collagen ở những người bị ảnh hưởng và do đó dẫn đến xương cực kỳ giòn.

Ngoài ra, thuốc thuộc nhóm thuốc này được chấp thuận để điều trị di căn xương dẫn đến mất xương quá nhiều.
Một chỉ định cổ điển khác cho việc sử dụng các loại thuốc có chứa bisphosphonate được gọi là bệnh Paget. Bệnh này là một sự thay đổi khu trú trong cấu trúc xương. Ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng, quá trình tái tạo xương tăng lên về mặt bệnh lý thường có thể được chứng minh. Trong quá trình của các bệnh này, có sự gia tăng hình thành và phân hủy xương theo các giai đoạn xen kẽ. Vì cả hai hiện tượng diễn ra trong các ngăn khác nhau của xương, kết quả là một kiến ​​trúc bị xáo trộn với những hạn chế nghiêm trọng về khả năng chịu tải. Bisphosphonates chủ yếu được sử dụng ở bệnh nhân Paget để ngăn chặn các giai đoạn mất xương. Vì người ta cũng có thể tận dụng sự ức chế chức năng của tế bào hủy xương ở đây để ngăn bệnh tiến triển nhanh chóng.

Ngoài ra, bisphosphonates hiện được sử dụng để điều trị nội tiết trong ung thư vú nhạy cảm với hormone. Theo một nghiên cứu sâu rộng từ năm 2009, thời gian sống sót không tái phát của bệnh nhân ung thư vú đã tăng lên đáng kể khi dùng bisphosphonate zoledronate.

Ngoài các chỉ định điều trị, bisphosphonates cũng có thể được tìm thấy trong chẩn đoán. Cùng với 99m-techneti, một chất đánh dấu phóng xạ, bisphosphonates có thể được sử dụng trong các quy trình kiểm tra y học hạt nhân. Trong lĩnh vực này, bisphosphonates được sử dụng với liều lượng đặc biệt thấp, không hiệu quả về mặt dược lý. Tuy nhiên, sự tích tụ trong xương có thể được quan sát bằng một máy ảnh đặc biệt và do đó có thể thu được các dấu hiệu về những thay đổi của xương.

Tác dụng phụ của bisphosphonates

Như với tất cả các loại thuốc hiệu quả cao, không may là Bisphosphonate Phản ứng phụ.
Chúng ta gọi chúng là những tác dụng phụ, nhưng thực tế chúng cũng là những tác dụng mà chúng ta không mong muốn có được. Kế tiếp Dạ dày không dung nạp cũng có thể là bisphosphonate có điều kiện Hoại tử xương hàm xảy ra. Tuy nhiên, tác dụng phụ không mong muốn này rất hiếm. Vấn đề không phải là sự phá hủy mô xương do vi khuẩn gây ra, mà là một quá trình tự phát, vô trùng.

Hoại tử thông trong khi điều trị bằng bisphosphonat

Thuật ngữ hoại tử có nghĩa là các tế bào bị ảnh hưởng nặng nề bởi bất kỳ hình thức nào khiến chúng chết và thối rữa.

Thiệt hại này có thể là, ví dụ, bức xạ phóng xạ, chất độc hoặc thuốc.

Hoại tử xương hàm cũng có thể phát triển trong quá trình điều trị bằng bisphosphonates, ảnh hưởng mạnh đến quá trình tái tạo xương hàm.

Xương trở nên không ổn định hơn và có xu hướng bị gãy. Ngoài ra, tình trạng hoại tử xương hàm còn biểu hiện ở việc ngày càng có nhiều xương lộ ra dưới niêm mạc miệng.

Ở vùng miệng xuất hiện những nốt mụn mủ. Nếu không có bất kỳ nguyên nhân nào khác, răng bị lung lay và đôi khi bị rụng.

Tổn thương xương hàm này có thể dẫn đến tình trạng không thể ăn nhai nghiêm trọng. Để nói chắc chắn về hoại tử xương hàm, các vùng hở tiếp cận với xương phải tồn tại cùng một điểm trong ít nhất tám tuần.

Ngoài ra, cần phải xác định chắc chắn rằng nguyên nhân gây hoại tử thực sự là do liệu pháp bisphosphonate. Đối với điều này, cần phải đảm bảo rằng không có liệu pháp nào được thực hiện với chất phóng xạ ở vùng đầu và cổ.

Các liệu pháp khác như hóa trị một số bệnh ung thư hoặc dùng thuốc ảnh hưởng đến cấu trúc xương không được thực hiện.

Các triệu chứng của hoại tử hàm khi điều trị bằng bisphosphonates

Các triệu chứng hầu hết không gây đau đớn.

Sưng mô mềm, lung lay răng, lộ xương hàm hoặc thậm chí là viêm hệ thống nâng đỡ răng kéo dài có thể là dấu hiệu của chứng hoại tử xương do bisphosphonates gây ra.

Người ta vẫn chưa biết tại sao các triệu chứng như vậy xảy ra trong một số trường hợp hiếm hoi. Người ta nghi ngờ liệu nhổ răng hoặc điều trị các thiết bị hỗ trợ răng là những nguyên nhân có thể. Trong mọi trường hợp, bác sĩ và nha sĩ nên chăm sóc bệnh nhân cùng nhau.

Dự phòng hoại tử thông trong điều trị bằng bisphosphonat

Dự phòng vẫn chưa được biết đến. Các yêu cầu riêng của bệnh nhân có thể gây ra rủi ro. Vì vậy, răng giả phải luôn được phục hồi trước khi điều trị bằng bisphosphonate. Điều này bao gồm việc điều trị răng sâu cũng như loại bỏ các quá trình viêm nhiễm trong khoang miệng. Nên thường xuyên đến gặp nha sĩ.

Điều trị hoại tử hàm do bisphosphonate

Việc điều trị hoại tử xương do bisphosphat rất khó và kéo dài. Nó bao gồm việc loại bỏ phần xương chết chìm dưới nước và che phủ khuyết điểm.

Tỷ lệ hoại tử thông khi điều trị bằng bisphosphonat

Ở những bệnh nhân dùng bisphosphonates dưới dạng viên nén, hoại tử thông là rất hiếm, với tỷ lệ 0,0007% mỗi năm.

Tác dụng phụ không mong muốn này xảy ra thường xuyên nhất ở những bệnh nhân mắc các bệnh về khối u được sử dụng liều rất cao bisphosphonat thông qua đường dẫn trực tiếp vào tĩnh mạch.

Hoại tử thông xảy ra ở 0,8-12% bệnh nhân mỗi năm.

Trong bệnh đa u tủy, trong đó các tế bào bạch cầu phát triển thành các tế bào ác tính, đặc biệt di cư vào tủy xương và lây lan ở đó, tỷ lệ hoại tử hàm khi điều trị bằng bisphosphonate là 1-10%.

Nguy cơ hoại tử thông khi điều trị bằng bisphosphonates

Nguy cơ phát triển hoại tử hàm do điều trị bằng bisphosphonat phụ thuộc nhiều vào các yếu tố khác mà bản thân chúng làm tăng nguy cơ hoại tử hàm.

Ví dụ, các loại thuốc như các chế phẩm hormone được sử dụng để điều trị các bệnh khối u ở tuyến tiền liệt hoặc vú có thể dẫn đến mất xương.

Để tránh điều này, bisphosphonates được sử dụng. Nếu hoại tử hàm xảy ra trong khi điều trị bằng cả hai loại thuốc, rất khó để nói loại thuốc nào là nguyên nhân chính gây ra các biến chứng.

Các yếu tố nguy cơ khác đã biết là tuổi già, hút thuốc và đái tháo đường. Ngoài ra, răng giả luôn đè lên các vị trí giống nhau trên cung hàm có thể dẫn đến tình trạng tiêu xương.

Viêm và nhiễm trùng lâu dài ở vùng răng và hàm cũng làm tổn thương mô vĩnh viễn và nếu điều trị không đầy đủ có thể thúc đẩy hoại tử xương hàm. Vì lý do này, nha sĩ nên thực hiện kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị và đảm bảo vệ sinh răng miệng tốt.

Ngoài ra, nguy cơ tăng lên theo tần suất và liều lượng bisphosphonates. Đặc biệt, những vùng xương hàm chỉ được bao phủ bởi một lớp niêm mạc miệng rất mỏng thường bị ảnh hưởng. Hàm dưới có nguy cơ bị hoại tử xương hàm cao nhất.

Đối với chủ đề này đã dành một chủ đề hoàn toàn riêng biệt: Hoại tử hàm liên quan đến bisphosphonate

Trị liệu của hoại tử thông

Phương pháp điều trị quan trọng nhất đối với hoại tử hàm do bisphosphonates là ngăn chặn sự trầm trọng và lan rộng của hoại tử và sự phát triển của hoại tử mới.

Trước hết, cơn đau xảy ra cần được điều trị. Ngoài ra, có thể ngăn ngừa nhiễm trùng bằng nước súc miệng kháng khuẩn ngay cả trước khi dùng bisphosphonates. Nếu nhiễm trùng đã tồn tại, nó được điều trị bằng thuốc kháng sinh. Tuy nhiên, nếu các vùng xương hàm bị ảnh hưởng không còn khả năng tự phục hồi thì phần xương bị tổn thương phải được bác sĩ phẫu thuật cắt bỏ.

Đặc biệt cần chú ý đến các vết hoại tử chưa lên đến bề mặt của xương hàm. Phần còn lại, chưa bị ảnh hưởng được bao phủ trở lại bằng niêm mạc miệng bình thường. Sau đó, cơn đau sẽ tiếp tục được điều trị. Hơn nữa, mô ở vùng vết thương có thể chữa lành tốt hơn thông qua việc cung cấp oxy.

Nếu sự mọc răng mới xảy ra sau khi các bộ phận xương bị bệnh đã được loại bỏ, thì có thể phải tách các phần rất lớn của hàm. Đầu tiên, các tấm khác nhau được vặn vào để thay thế. Tuy nhiên, nếu bệnh có dấu hiệu đình trệ, những bộ phận này có thể được thay thế vĩnh viễn bằng các bộ phận xương được lấy ra từ bộ phận khác của cơ thể.

Tương tác trong liệu pháp với bisphosphonates

Tương tác của các bisphosphonat đặc biệt ở chỗ chúng có các đặc tính hóa học liên kết các chất tích điện dương nhất định.

Ví dụ, chúng là canxi, sắt hoặc magiê. Sự liên kết có nghĩa là ít bisphosphonat và ít chất khác được hấp thụ vào cơ thể. Vì chỉ có một tỷ lệ rất nhỏ bisphosphonat đến được mạch máu lớn và xương, nên sự tương tác này có thể làm suy yếu đáng kể tác dụng của bisphosphonat.

Nếu không có đủ canxi tự do trong cơ thể, cần thiết để xây dựng một xương ổn định, xương sẽ mất sức mạnh. Để ngăn ngừa điều này, nên uống bisphosphonat cách nhau ít nhất nửa giờ sau bữa ăn.

Bisphosphonates và suy thận

Bisphosphonat được thải trừ chủ yếu qua thận (thải trừ qua thận). Điều này phải được lưu ý ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Có thể cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.

Chống chỉ định sử dụng bisphosphonates ở bệnh nhân suy thận nặng, tức là độ thanh thải creatinine dưới 30-35 ml / phút.

Người ta cũng biết rằng - không phân biệt tình trạng suy thận hiện tại - nếu bisphosphonat được truyền quá nhanh, sự tạo phức với ion canxi có thể dẫn đến suy thận cấp.

Đọc thêm theo chủ đề của chúng tôi: Suy thận

Tóm lược

Tóm lại, có thể nói rằng sự hoại tử của Xương hàm, gây ra bởi liệu pháp với bisphosphonate như một tác dụng phụ, là một biến chứng hiếm gặp.
Nguyên nhân của sự cố phần lớn vẫn chưa rõ ràng. Các triệu chứng không đặc trưng và hầu hết không đau.
Liệu pháp bao gồm loại bỏ phần xương chìm và phục hồi cấu trúc xương. Việc dự phòng bao gồm việc phục hồi hàm răng tiếp theo là cẩn thận hơn Ve sinh rang mieng và sự giám sát của nha sĩ.