Thuốc chống trầm cảm - Có những loại thuốc nào?

Từ đồng nghĩa

Thymoleptic, tiếng Anh: antidepressant

Định nghĩa

Thuốc chống trầm cảm là một loại thuốc hướng thần có tác dụng chống trầm cảm. Ngoài bệnh trầm cảm, nó cũng được sử dụng trong điều trị v.d. Rối loạn lo âu và ám ảnh cưỡng chế, cơn hoảng loạn, đau mãn tính, rối loạn ăn uống, bơ phờ, rối loạn giấc ngủ và hội chứng căng thẳng sau chấn thương.
Có nhiều nhóm hoạt chất khác nhau khác nhau về cơ chế hoạt động cũng như tác dụng chính, tác dụng phụ và tương tác với các thuốc khác.
Thuốc chống trầm cảm có thể có tác dụng cải thiện tâm trạng và kích thích, nhưng nó cũng có thể có tác dụng làm dịu và giảm lo lắng.

Phân loại

Việc phân loại thuốc chống trầm cảm dựa trên cơ chế hoạt động của chúng.
Một ngoại lệ là "thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng"(TZA). Chúng được đặt tên cho cấu trúc hóa học của chúng. Trong chức năng của chúng, chúng được gọi là "thuốc ức chế tái hấp thu monoamine không chọn lọc"(NSMRI).
Chỉ những lớp quan trọng nhất được liệt kê.

• Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng (TCAs):
  • Amitriptyline
  • Clomipramine
  • Doxepin
  • Imipramine
  • Nortriptyline
• Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI):
  • Citalopram
  • Fluovoxamine
  • Fluoxetine
  • Paroxetine
  • Sertraline
• Thuốc ức chế tái hấp thu Norepinephrine và serotonin (NSRI):
  • Duloxetine
  • Venlafaxine
• Thuốc đối kháng adrenoceptor beta2:
  • Mianserin
  • Mirtazapine
• Chất ức chế MAO (monoamine oxidase):
  • Tranylcypromine
  • Moclobemide

Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng

Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng là thuốc ức chế tái hấp thu monoamine không chọn lọc (NSMRI). Chúng được chia thành hai nhóm này dựa trên cấu trúc hóa học đặc trưng của chúng. Bằng cách ngăn chặn các kênh dẫn truyền, chúng ức chế không đặc hiệu sự tái hấp thu noradrenaline và serotonin từ khe tiếp hợp vào các tế bào thần kinh.
Tùy thuộc vào việc chuẩn bị, chúng có tác dụng mạnh hơn đối với chất vận chuyển noradrenaline hoặc serotonin. Kết quả là nồng độ chất dẫn truyền trong khớp thần kinh tăng lên làm tăng khả năng truyền tín hiệu và do đó đạt được tác dụng cải thiện ổ đĩa (chủ yếu là do norepinephrine) và cải thiện tâm trạng (chủ yếu do serotonin). Đồng thời, các chế phẩm liên kết với nhiều thụ thể khác, điều này giải thích cho một loạt các tác dụng phụ của chúng.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng bao gồm amitriptyline, clomipramine, và nortriptyline. Trong khi amitriptyline có tác dụng thúc đẩy giấc ngủ bổ sung, đặc biệt ở những bệnh nhân trầm cảm bị rối loạn giấc ngủ, clomipramine có tác dụng chống lo âu mạnh mẽ và nortriptyline có tác dụng thúc đẩy mạnh mẽ.
Thuốc chống trầm cảm bốn vòng bao gồm maprotiline, mianserine và mirtazapine. Ngoài tác dụng chống trầm cảm, các chất sau đều có tác dụng thúc đẩy giấc ngủ.

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) chỉ ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin từ khe tiếp hợp, đó là lý do tại sao chúng có tác dụng cải thiện tâm trạng mạnh mẽ.
Vì chúng không liên kết với nhiều thụ thể khác cùng lúc, nên chúng có phổ tác dụng phụ thấp hơn và được dung nạp tốt hơn so với thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng. Đây là lý do tại sao chúng là một trong những loại thuốc chống trầm cảm được lựa chọn hàng đầu hiện nay.
Chúng cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng lo âu, rối loạn ám ảnh cưỡng chế và rối loạn ăn uống.
SSRI bao gồm citalopram, escitalopram, fluoxetine, paroxetine và sertraline. SSRI được kê đơn thường xuyên nhất ở Đức là citalopram. Nó vượt trội hơn so với các chế phẩm khác, đặc biệt là về khả năng tương tác yếu hơn với các loại thuốc khác.

Citalopram

Citalopram thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI). Nó là loại thuốc chống trầm cảm được kê đơn thường xuyên nhất ở Đức trong những năm gần đây.
Citalopram liên kết với các chất vận chuyển serotonin của các tế bào thần kinh, chúng chịu trách nhiệm cho việc nối lại chất dẫn truyền. Kết quả là, nồng độ serotonin cao hơn đạt được trong khoảng trống khớp thần kinh, tương ứng với tác dụng cải thiện tâm trạng và chống trầm cảm.
Ngoài ra, chúng không liên kết với các thụ thể khác trong hệ thống thần kinh trung ương, điều này giải thích phổ tác dụng phụ thấp hơn đáng kể so với thuốc chống trầm cảm ba vòng. Tuy nhiên, các phàn nàn về đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy) và mất ham muốn tình dục (ham muốn tình dục) có thể xảy ra trong quá trình điều trị.
Có thể có nhiều tác dụng phụ khác. Ngoài ra, cảm giác sợ hãi của bệnh nhân ban đầu có thể tăng lên đáng kể trong vài ngày đầu điều trị. Do tác động gia tăng ổ đĩa đồng thời, bệnh nhân sẽ tăng nguy cơ tự tử khi bắt đầu điều trị.

Đọc thêm về chủ đề: Citalopram

Cipralex®

Thuốc Cipralex® có chứa thành phần hoạt chất là escitalopram. Thuốc này thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và có cấu trúc tương tự như citalopram.
Ngoài việc được sử dụng cho bệnh trầm cảm, Cipralex® cũng có thể được kê đơn để điều trị chứng hoảng sợ, lo lắng và rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Liệu pháp phải được tiếp tục trong vài tháng để điều trị thành công.
Escitalopram hoạt động bằng cách tăng mức serotonin trong hệ thần kinh trung ương bằng cách ngăn chặn các chất vận chuyển serotonin của các tế bào thần kinh. Mức serotonin tăng lên có tác dụng cải thiện tâm trạng. Đồng thời, các tác dụng phụ xảy ra phần lớn là do nồng độ serotonin bị thay đổi.
Tương tự như citalopram và fluoxetine, có thể thay đổi cân nặng (do thay đổi khẩu vị), đau đầu, rối loạn giấc ngủ, chóng mặt (tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, nôn) và rối loạn chức năng tình dục (rối loạn xuất tinh, liệt dương).

Fluoxetine

Fluoxetine là một chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI). Thành phần hoạt tính dẫn đến sự gia tăng mức serotonin trong hệ thống thần kinh trung ương, có tác dụng cải thiện tâm trạng.
So với các thuốc chống trầm cảm ba vòng đã được sử dụng trong một thời gian dài, các SSRI được đặc trưng bởi phạm vi điều trị lớn hơn (nguy cơ tác dụng phụ lớn hơn trong trường hợp quá liều thấp hơn) và phổ tác dụng phụ nhỏ hơn.
Các tác dụng phụ thường gặp là rối loạn chức năng tình dục (mất ham muốn tình dục) và phàn nàn ở đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn).
Khi bắt đầu điều trị, mức serotonin tăng lên cũng có thể dẫn đến cảm giác sợ hãi và tăng ham muốn. Do tác dụng cải thiện tâm trạng chậm khởi phát sau vài tuần, nên bệnh nhân sẽ tăng nguy cơ tự tử. Cần phải kiểm tra thường xuyên bởi bác sĩ chăm sóc.

Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin và Norepinephrine có chọn lọc (SSNRI)

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline có chọn lọc (SSNRI) chỉ ngăn chặn các chất vận chuyển serotonin và noradrenaline, chịu trách nhiệm tái hấp thu các chất dẫn truyền từ khe tiếp hợp.
Chúng không liên kết hoặc chỉ liên kết rất yếu với các thụ thể khác. Vì lý do này, so với thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng, nó được đặc trưng bởi phổ tác dụng phụ thấp hơn và khả năng dung nạp tốt hơn.
Cùng với SSRI, chúng là lựa chọn hàng đầu để điều trị trầm cảm. Chúng chủ yếu được chỉ định cho những bệnh nhân cung cấp một chỉ định giúp cải thiện tâm trạng của họ cũng như một chỉ định làm tăng khả năng vận động. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tác dụng tăng cường khả năng vận động có thể xảy ra trước tác dụng cải thiện tâm trạng, khi bắt đầu liệu pháp sẽ làm tăng nguy cơ tự tử. Vì lý do này, nên kiểm tra thường xuyên bởi bác sĩ chăm sóc, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng SSNRI.
Các SSNRI chủ yếu bao gồm venlafaxine và duloxetine. Tương tự như SSRI, ngoài liệu pháp chống trầm cảm, chúng cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng lo âu, ám ảnh cưỡng chế và rối loạn ăn uống.

Venlafaxine

Venlafaxine thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin noradrenaline (SSNRIs). Ngoài việc ngăn chặn các chất vận chuyển serotonin và noradrenaline, nó không liên kết với các thụ thể khác và do đó gây ra ít tác dụng phụ hơn so với thuốc chống trầm cảm ba vòng. Do liên kết bổ sung với các chất vận chuyển noradrenaline, nó có tác dụng thúc đẩy mạnh mẽ. Do đó nó chủ yếu được chỉ định cho những bệnh nhân có chỉ định tăng ổ và là lựa chọn hàng đầu, ngoài việc dùng để điều trị trầm cảm, thuốc còn có thể được chỉ định đặc biệt cho các bệnh rối loạn lo âu (rối loạn lo âu toàn thể, rối loạn lo âu xã hội, rối loạn hoảng sợ).
Các tác dụng phụ của điều trị bằng venlafaxine tương tự như khi điều trị bằng SSRI. Rất phổ biến, bệnh nhân bị chóng mặt, nhức đầu, buồn nôn và khô miệng. Ngoài ra, có thể giảm cảm giác thèm ăn (có thể kèm theo sụt cân), rối loạn chức năng tình dục, rối loạn tiêu hóa cũng như rối loạn thị giác và giấc ngủ.

thuốc đối kháng adrenoceptor α2

Các thụ thể alpha2 được kích hoạt thường đảm bảo giảm giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh. Cái gọi là chất đối kháng adrenoreceptor a2 chặn các thụ thể alpha2, có nghĩa là chúng mất hoạt tính và do đó tác dụng ức chế của chúng đối với việc giải phóng các chất dẫn truyền. Kết quả là, có một sự gia tăng giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh.
Nhóm thuốc đối kháng α2-adrenoreceptor bao gồm mianserin và mirtazapine.
Ngoài tác dụng này thông qua các thụ thể α2, chúng cũng có thể trực tiếp dẫn đến việc tăng lượng serotonin và norepinephrine bằng cách ngăn chặn các kênh tái hấp thu các chất dẫn truyền. Do đó, chúng cũng nằm trong số các thuốc chống trầm cảm bốn vòng. Tính chất đặc biệt của những hoạt chất này là tác dụng thúc đẩy giấc ngủ mạnh mẽ. Do đó, chúng chủ yếu được kê đơn cho những bệnh nhân trầm cảm có rối loạn giấc ngủ đi kèm.

Mirtazapine

Do cấu trúc hóa học của nó, mirtazapine thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm bốn vòng.
Ngoài việc phong tỏa nhẹ các chất vận chuyển serotonin và noradrenaline để nối lại các chất dẫn truyền trong tế bào thần kinh, nó cũng liên kết với các thụ thể α2 trên tế bào thần kinh, làm tăng giải phóng các chất dẫn truyền (bao gồm noradrenaline, serotonin và histamine).
Do sự giải phóng norepinephrine và serotonin tăng lên vào khoảng trống khớp thần kinh, nó có tác dụng tăng cường khả năng vận động và cải thiện tâm trạng. Do sự liên kết mạnh mẽ của mirtazapine với các thụ thể α2 của tế bào thần kinh histaminergic (tế bào thần kinh giải phóng histamine), nó có tác dụng thúc đẩy giấc ngủ mạnh mẽ.
Để điều trị trầm cảm kèm theo rối loạn giấc ngủ, do đó nó là tác nhân được lựa chọn đầu tiên và thường được kê đơn.
So với các thuốc chống trầm cảm khác, mirtazapine được dung nạp tốt hơn và ít tác dụng phụ hơn.
Tuy nhiên, nhiều tác dụng phụ có thể xảy ra, chủ yếu là do mức serotonin tăng lên.Trong khi các tác dụng phụ như mất ngủ, bồn chồn, chán ăn và rối loạn chức năng tình dục ít xảy ra hơn nhiều, bệnh nhân thường cho biết tăng cảm giác thèm ăn và cân nặng, mệt mỏi nghiêm trọng và khô miệng.

Chất ức chế MAO (monoamine oxidase)

Các chất ức chế MAO hoạt động bằng cách ức chế monoamine oxidase. Đây là một loại enzyme phổ biến rộng rãi trong cơ thể và chịu trách nhiệm phá vỡ nhiều chất dẫn truyền (bao gồm norepinephrine, serotonin, dopamine).
Tùy thuộc vào ái lực với chất dẫn truyền, người ta phân biệt được hai dạng monoamine oxidase (A / B) khác nhau. Do sự suy giảm chất dẫn truyền trong hệ thần kinh trung ương bị ức chế, một lượng lớn chất dẫn truyền có thể được giải phóng trong quá trình truyền tín hiệu.
Hai loại thuốc khác nhau được sử dụng để điều trị trầm cảm: tranylcypromine và moclobemide. Do có nhiều tác dụng phụ, chúng chủ yếu được dùng để điều trị chứng trầm cảm kháng trị liệu (với các nhóm hoạt chất nêu trên).
Tranylcypromine ức chế không thể đảo ngược MAO-A và MAO-B do đó có tác dụng đặc biệt mạnh. Có sự gia tăng tất cả các nồng độ chất phát. Thay vào đó, moclobemide chỉ dẫn đến sự ức chế có thể đảo ngược đối với MAO-A. Vì lý do này, sự phân hủy chất dẫn truyền noradrenaline và serotonin bị ức chế, tương ứng với tác dụng chống trầm cảm.

Đọc thêm về chủ đề: MAOIs

Các thuốc chống trầm cảm khác

• Muối liti: Các muối liti như cacbonat liti, axetat liti, sunfat liti, xitrat liti và orotat liti được sử dụng trong điều trị rối loạn tâm trạng như một rối loạn lưỡng cực hoặc tại Phiền muộn đã sử dụng.

• Thảo mộc Johannis: Các thành phần của St. John's wort Hypericin và Hyperforin có lẽ cũng có tác dụng chống trầm cảm.

Tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm

Tất cả các loại thuốc chống trầm cảm được đặc trưng bởi một loạt các tác dụng phụ tiềm ẩn. Những điều này xảy ra đặc biệt khi bắt đầu điều trị và giảm dần trong quá trình điều trị. Vì tác dụng chống trầm cảm bị chậm lại sau vài tuần, nên những tác dụng phụ này là lý do thường xuyên dẫn đến việc ngừng điều trị sớm.
Một số lượng lớn các tác dụng phụ, một số tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể được tìm thấy khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline, clomipramine, nortriptyline). Điều này là do, ngoài ái lực của chúng với các chất vận chuyển serotonin và noradrenaline, các thành phần hoạt tính này còn liên kết với nhiều thụ thể khác trong cơ thể. Kết quả là, rối loạn chức năng tim, sai lệch huyết áp, tăng cân nghiêm trọng (do thèm ăn) cũng như khô miệng, táo bón và nhiều tác dụng phụ khác có thể xảy ra.

Ngược lại, các chất ức chế tái hấp thu còn lại chỉ gắn kết với các chất vận chuyển serotonin và noradrenaline của cơ thể. Do đó, tác dụng phụ của chúng chỉ có thể được giải thích do nồng độ chất dẫn truyền tăng lên. Các tác dụng phụ thường gặp là rối loạn chức năng tình dục (mất ham muốn tình dục), phàn nàn về đường tiêu hóa, mệt mỏi và thay đổi cân nặng.
Các chất ức chế MAO, được sử dụng chủ yếu trong chứng trầm cảm khó điều trị, cũng có nhiều tác dụng phụ, vì chúng ảnh hưởng đến một phần lớn của tất cả các chất dẫn truyền.

Đọc thêm về chủ đề: Tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm