Sinh học

Giới thiệu

Hệ thống miễn dịch rất cần thiết cho sự tồn tại của mỗi con người. Trong quá trình tiến hóa, điều này đã phát triển thành cái gọi là hệ thống miễn dịch thích ứng ở người. Điều này cho chúng ta cơ hội để phản ứng khác nhau hơn và hiệu quả hơn với vi khuẩn và vi rút. Hệ thống miễn dịch bảo vệ chúng ta. Nó giúp chúng ta sống sót trong trận chiến với chứng viêm tốt hơn. Có nhiều loại chất điều chỉnh phản ứng viêm khác nhau. Ví dụ cái gọi là yếu tố hoại tử khối u-alpha, được viết tắt là TNF-α. Cùng với các yếu tố khác, điều này đảm bảo rằng các tế bào viêm và khối u được loại bỏ trước khi chúng có thể gây ra bệnh.

Nhưng những “vệ sĩ” này của cơ thể chúng ta cũng có thể trở thành “tội phạm”. Bởi vì đôi khi hệ thống miễn dịch của chúng ta chống lại chúng ta. Trong những trường hợp này, các bệnh tự miễn dịch phát triển khó điều trị bằng thuốc. Đây là lúc sinh học xuất hiện. Thuốc sinh học còn được gọi là dược phẩm sinh học hoặc dược phẩm sinh học. Đây là những loại thuốc được sản xuất trên cơ thể sinh vật biến đổi gen bằng nhiều phương tiện công nghệ sinh học. Ví dụ về những loại thuốc này được gọi là "kháng thể đơn dòng" hoặc cái gọi là "protein dung hợp". Thuốc ức chế TNF-α, trong số đó có chất đối kháng thụ thể TNF-alpha, thuộc nhóm thuốc này.

Một sinh học nổi tiếng là adalimumab, còn được biết đến dưới tên thương mại Humira.

Chỉ định

Thuốc đối kháng thụ thể TNF-α được sử dụng trong các bệnh tự miễn dịch mãn tính. Điều này có nghĩa là chúng được chỉ định cho tất cả các bệnh mà hệ thống miễn dịch của chính cơ thể chống lại cơ thể thay vì chiến đấu chống lại nó. Trong quá trình này, TNF-α thường đóng vai trò chính. Nó đảm bảo rằng các tế bào nhất định bắt đầu hoạt động giống như cái gọi là tế bào xác thối (đại thực bào) và do đó phá hủy mô, xương, sụn và, tùy thuộc vào bệnh tật, các tế bào cơ thể khác.
Các chỉ định cụ thể là, ví dụ, viêm khớp dạng thấp, cái gọi là viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên, viêm khớp vẩy nến, vẩy nến thể mảng, viêm cột sống dính khớp, bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng. Thuốc sinh học, chẳng hạn như thuốc đối kháng thụ thể TNF-α, được sử dụng khi không có loại thuốc nào khác giúp điều trị các bệnh đã đề cập hoặc gây ra quá nhiều tác dụng phụ.

Sinh học cho bệnh viêm cột sống dính khớp

Bệnh Bechterew là một bệnh tự miễn dịch mãn tính. Nó thuộc nhóm dạng thấp khớp. Đây là một trong những bệnh được gọi là viêm đốt sống. Trong bệnh Bechterew, hệ thống miễn dịch của chính cơ thể chống lại các tế bào xương và sụn ở vùng chậu và lưng và tiêu diệt chúng. Điều này có thể dẫn đến đau khớp và biến dạng ở các vùng tương ứng trên cơ thể. Trong những trường hợp nhất định, thuốc đối kháng thụ thể TNF-α cũng có thể được sử dụng. Chúng ức chế chất truyền tin TNF-α. Vì chất truyền tin này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình viêm, quá trình bệnh bị ngăn chặn bởi sự ức chế TNF-α. Điều này có thể làm giảm bớt các triệu chứng và trì hoãn sự tiến triển của bệnh.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Điều trị viêm cột sống dính khớp

Sinh học cho bệnh vẩy nến

Bệnh vẩy nến thông tục được biết đến trong thuật ngữ chuyên môn là bệnh vẩy nến thể mảng. Biểu hiện là da bị bong tróc nghiêm trọng kèm theo ngứa và đau rát. Nó có thể xảy ra ở nhiều mức độ nghiêm trọng khác nhau. Trong trường hợp mức độ nghiêm trọng từ trung bình đến nặng, đôi khi sử dụng các chất đối kháng thụ thể TNF-α.
Người ta nói về mức độ nghiêm trọng của căn bệnh này khi hơn 10% bề mặt da bị ảnh hưởng hoặc những thay đổi trên da xuất hiện ở những bộ phận đặc biệt dễ nhìn thấy trên cơ thể, chẳng hạn như bàn tay hoặc mặt. Mức độ chịu đựng rất cao của bệnh nhân cũng là một tiêu chí để phân loại bệnh vẩy nến từ trung bình đến nặng. Trong một số trường hợp, sinh học có thể được sử dụng mà không cần phải chứng minh tất cả các thành phần hoạt tính khác hoặc sự hiện diện của các tác dụng phụ. Các chất đối kháng thụ thể TNF-α có thể kiềm chế các phản ứng viêm tại điểm chúng phát sinh và do đó cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân bị ảnh hưởng.
Ngoài ra, các bệnh thứ phát có thể do bệnh vẩy nến, chẳng hạn như trầm cảm, có thể được ngăn ngừa ở một mức độ nhất định.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Bệnh vẩy nến hoặc điều trị bệnh vẩy nến

Thuốc sinh học cho bệnh viêm loét đại tràng

Viêm loét đại tràng được đặc trưng bởi các quá trình viêm mạnh, mãn tính, gián đoạn của niêm mạc ruột và lớp mô liên kết bên dưới. Trong trường hợp nghiêm trọng, các vết loét hình thành. Ngược lại với bệnh Crohn, đại tràng hầu như chỉ bị ảnh hưởng. Trong loại bệnh tự miễn này, thuốc đối kháng thụ thể TNF-α có thể ảnh hưởng tích cực đến tiến trình của bệnh. Một số sinh học khác nhau hiện đã được chấp thuận để điều trị viêm loét đại tràng.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Điều trị viêm loét đại tràng

Sinh học cho bệnh Crohn

Bệnh Crohn là một bệnh tự miễn dịch viêm mãn tính. Hệ thống phòng thủ của cơ thể chống lại các tế bào của đường tiêu hóa. Điều này có thể ảnh hưởng đến toàn bộ hệ thống tiêu hóa từ khoang miệng đến hậu môn. Ở đây TNF-α đóng một vai trò trong đó nó đảm bảo rằng các quá trình viêm và phá hủy tế bào xảy ra. Do đó, chất ức chế TNF-α cũng có thể hạn chế các quá trình bệnh trong bối cảnh bệnh Crohn và ngăn chặn một phần thiệt hại do hậu quả.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Điều trị bệnh Crohn

Sinh học cho bệnh thấp khớp

Nhiều bệnh là thấp khớp. Khi bị thấp khớp dùng thông tục thường là viêm khớp dạng thấp. Đây là một bệnh tự miễn viêm mãn tính, trong đó các tế bào miễn dịch phá hủy sụn và tế bào xương. Đau và sưng khớp. Điều này thường xảy ra ở vùng khớp cổ chân của ngón tay và ngón chân. Thường xuất hiện cứng khớp buổi sáng điển hình. Ở đây, bộ điều biến viêm TNF-α cũng đóng một vai trò quan trọng. Thuốc đối kháng thụ thể TNF-α có thể được sử dụng trong điều trị thấp khớp nếu các biện pháp khác không thành công.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Điều trị viêm khớp dạng thấp

Hoạt chất / tác dụng

Hầu hết các biologikas là protein. Có nhiều thế hệ sinh học khác nhau và do đó cũng có các chất ức chế TNF-α. Các thế hệ khác nhau từ sản xuất.
Phần cuối của tên cho thấy lượng protein của chuột vẫn còn trong các thành phần hoạt tính. Với phần cuối –omab là 100%, với phần cuối –ximab có 25% protein chuột, với phần cuối - 5-10% vẫn còn và với phần cuối –umab thì không có. Điều này đóng một vai trò trong khả năng dung nạp của thuốc.
Ngoài ra, các chất ức chế TNF-α có thể hoạt động theo những cách khác nhau. Chúng có thể chặn TNF-α và do đó ngăn nó liên kết với thụ thể của nó. Kết quả là, các quá trình nhất định trong tế bào sẽ dẫn đến phản ứng miễn dịch phá hủy sẽ không diễn ra.Một khả năng khác là chất ức chế TNF-α chặn vị trí liên kết của TNF-α với thụ thể. Thuốc sau đó hoạt động như một chất được gọi là chất đối kháng. Cũng có thể chất ức chế TNF-α hoạt động như cái gọi là protein dung hợp. Chúng còn được gọi là thụ thể mồi nhử. Thụ thể mồi nhử là thụ thể liên kết các phối tử nhưng không truyền tín hiệu. Các thụ thể mồi nhử TNF-α là các thụ thể hòa tan chặn TNF-α trước khi nó đến đích ban đầu. Kết quả là, không còn bất kỳ tín hiệu nào và sự phát triển của các tế bào miễn dịch bị phá hủy bị chậm lại.

Enbrel®

Hoạt chất Etanercept có trong chế phẩm thương mại Enbrel®. Nó là một cái gọi là thụ thể mồi nhử hay protein dung hợp. Enbrel® đặc biệt được sử dụng cho bệnh viêm khớp thấp khớp, viêm khớp mãn tính ở trẻ vị thành niên, viêm khớp vảy nến và cái gọi là viêm đốt sống. Viêm khớp vẩy nến là một dạng vẩy nến đặc biệt có liên quan đến đau khớp. Enbrel® hoạt động như một chất ức chế TNF-α trong các bệnh này, cũng như trong một số bệnh tự miễn dịch khác. Tuy nhiên, Enbrel® không có hiệu quả trong bệnh Crohn. Theo quy định, nó được tiêm dưới da mỗi tuần một lần với 50 mg hoặc hai lần một tuần với 25 mg.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Enbrel®

Remicade®

Ví dụ, thành phần hoạt chất infliximab có thể được tìm thấy trong chế phẩm thương mại Remicade®. Infliximab là một kháng thể đơn dòng trị liệu ngăn chặn hoạt động của TNF-α. Vì nó là một kháng thể đơn dòng chimeric, xương sống chính là người và các vị trí liên kết kháng nguyên (25%) là protein của chuột. Điều này có nghĩa là hiệu quả cao hơn so với cái gọi là kháng thể đơn dòng của chuột, bao gồm 100% protein của chuột, và thấp hơn so với kháng thể đơn dòng của người (5-10% protein của chuột) hoặc kháng thể đơn dòng của người (0% protein của chuột). Do đó, nguy cơ dị ứng và không dung nạp thấp hơn so với kháng thể đơn dòng của chuột và cao hơn so với kháng thể nhân tính hoặc kháng thể của người. Remicade® được dùng cho các bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến, viêm cột sống dính khớp và các bệnh tự miễn dịch khác. Trái ngược với etanercept, hoạt chất infliximab cũng có hiệu quả trong bệnh Crohn. Liều lượng là 3-5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, tùy thuộc vào bệnh.

liều lượng

Vì bilogikas thường là protein, chúng phải được cung cấp qua đường tiêm (thông qua truyền dịch). Không thể uống qua đường miệng vì khi đó cơ thể sẽ tiêu hóa nó và các thành phần hoạt tính không thể phát huy tác dụng của chúng. Liều lượng phụ thuộc vào hoạt chất và bệnh hiện tại. Liều thường nằm trong khoảng miligam từ một đến hai chữ số và được dùng 1-2 lần một tuần.

giá bán

Giá thành của biologika rất cao. Do đó, chúng hầu như chỉ được sử dụng như một biện pháp cuối cùng. Có nghĩa là, nếu tất cả các thành phần hoạt tính khác được chỉ định cho các bệnh tương ứng đều không thành công. Theo quy định, hai ống tiêm có giá khoảng 1.600 euro một tháng.

Phản ứng phụ

Dưới sự theo dõi và điều trị của bác sĩ chuyên khoa, thuốc chẹn TNF-α là thuốc được dung nạp tương đối tốt và an toàn. Tuy nhiên, như với bất kỳ loại thuốc nào, tác dụng phụ có thể xảy ra. Các tác dụng phụ có thể được chia thành những tác dụng phụ liên quan đến ứng dụng và những tác dụng phụ liên quan đến can thiệp vào hệ thống miễn dịch. Vì sinh học phải được dùng qua đường tiêm (như một dịch truyền), về mặt lý thuyết có thể xảy ra các phản ứng truyền dịch. So với các sinh học khác, điều này xảy ra thường xuyên hơn với thành phần hoạt chất infliximab. Nhưng với điều trị chuyên khoa, những loại tác dụng phụ này thường có thể được kiểm soát tốt. Nếu Biologikas được tiêm dưới da (dưới da), phản ứng da cục bộ có thể được kích hoạt. Tuy nhiên, việc ngừng điều trị cho đến nay là rất hiếm khi cần thiết.
Các tác dụng phụ xảy ra do can thiệp vào hệ thống miễn dịch dựa trên sự đàn áp bổ sung các quá trình sinh lý trong cơ thể chúng ta. Chất truyền tin TNF-α thực sự là một chất điều biến viêm quan trọng. Ngay cả khi nó được hướng một phần chống lại hệ thống miễn dịch, nó có những nhiệm vụ quan trọng liên quan đến hệ thống miễn dịch. Nếu các chức năng quan trọng này của TNF-α bị thuốc ngăn chặn vĩnh viễn, điều này có thể dẫn đến các tác dụng phụ tương ứng. Tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng có thể tăng lên và nguy cơ ung thư cũng có thể tăng lên khi sử dụng lâu dài. Có thể xảy ra tổn thương gan, thận và tim. Ngoài ra, các chất ức chế TNF-α có thể kích hoạt lại bệnh lao và herpes zoster không hoạt động.
Tùy thuộc vào thế hệ kháng thể đơn dòng nào mà nguy cơ không dung nạp và dị ứng cao hơn hoặc thấp hơn. Điều này có nghĩa là chuột càng có nhiều protein trong hoạt chất thì nguy cơ dị ứng và không dung nạp càng cao. Ngoài ra, một số tự kháng thể có thể xảy ra. Điều trị bằng chất ức chế TNF-α hiếm khi dẫn đến bệnh lupus ban đỏ. Điều này cũng giảm một lần nữa khi ngừng sản xuất sinh học. Ngoài ra, các bệnh khác nhau và sự tái phát trong bối cảnh đa xơ cứng, cũng như trở nên tồi tệ hơn trong trường hợp suy tim rõ rệt, đã được mô tả.

sự tương tác

Nếu tiêm chủng bằng vắc xin sống đồng thời với chất ức chế TNF-α, điều này có thể kích hoạt bệnh với mầm bệnh vắc xin thay vì tác dụng tiêm chủng. Hơn nữa, một tương tác có thể được quan sát thấy khi kết hợp hai loại thuốc sinh học. Ví dụ, điều này đã được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời etanercept và anakinra trong quá trình điều trị viêm khớp dạng thấp. Hiệu quả không được cải thiện, nhưng các tác dụng phụ đã tăng lên. Nhiễm trùng nghiêm trọng và sự thiếu hụt các tế bào máu nhất định đã phát triển, vì vậy những gì được gọi là giảm bạch cầu đã phát triển.

Khi nào không nên dùng thuốc sinh học?

Nếu có bệnh lao trước đó, không được dùng thuốc ức chế TNF-α. Điều này không phân biệt bạn đã mắc bệnh lao bao lâu rồi. Điều này là do vi khuẩn lao bất hoạt vẫn tồn tại trong cơ thể sau khi một người nào đó bị bệnh lao. Những vi khuẩn lao này không hoạt động vì cái gọi là đại thực bào trông chừng chúng. Họ cẩn thận để vi khuẩn không hoạt động trở lại. Để các đại thực bào có thể thực hiện nhiệm vụ này, chúng cần TNF-α. Nếu điều này không còn đủ cho các đại thực bào do tác dụng của thuốc, chúng không thể thực hiện nhiệm vụ của mình được nữa. Do đó, vi khuẩn lao có thể hoạt động trở lại và kích hoạt lại bệnh lao.
Ngoài ra, sự hiện diện của viêm gan B là một chống chỉ định điều trị bằng tác nhân sinh học. Người ta nhận thấy rằng trong trường hợp này điều trị bằng chất ức chế TNF-α có thể kích hoạt lại herpes zoster. Điều này thể hiện ở việc gia tăng tỷ lệ mắc bệnh zona và thủy đậu ở người lớn.
Tuy nhiên, sự khác biệt đã được tìm thấy trong các thành phần hoạt tính khác nhau của các chất ức chế TNF-α. Các bệnh xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab, trong khi những tác dụng phụ này khó có thể quan sát được khi điều trị bằng etanercept. Mức độ nguy cơ tái kích hoạt tương quan với tuổi của cả hai bệnh, với cái gọi là bệnh đi kèm (các bệnh bổ sung) và khi điều trị bổ sung bằng glucocorticoid, chẳng hạn như cortisone.
Tuy nhiên, để bảo vệ bệnh nhân, hiện tại người ta không cho phép điều trị bằng chất ức chế TNF-α trong trường hợp mắc bệnh lao hoặc viêm gan B trước đó.

Sinh học và rượu - chúng có tương thích không?

Khi điều trị bằng sinh phẩm, bạn không nhất thiết phải hoàn toàn không uống rượu. Tuy nhiên, có những báo cáo kinh nghiệm trong đó những sai số đã được mô tả. Vì các chất sinh học ảnh hưởng đến các chức năng của thận và gan, nên rất có thể uống rượu có thể dẫn đến chứng không dung nạp cấp tính. Ngoài ra, uống rượu trong thời gian dài kết hợp với thuốc sinh học có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh gan và thận.

Chi phí điều trị

Chi phí rất cao do quá trình sản xuất và sử dụng đường tiêm. Thuốc ức chế TNF-α có giá khoảng 40.000 đến 50.000 euro mỗi năm. Một ứng dụng có ít nhất hai chữ số trên. Ngoài ra còn có chi phí nhân sự, chi phí kiểm tra sơ bộ, v.v ... Nếu một bác sĩ chuyên khoa trong phòng khám hoặc thực hành quyết định rằng điều trị bằng sinh học là hình thức trị liệu tốt nhất, thì anh ta phải đưa ra lý do chính đáng cho việc này. Anh ta có thể gửi đơn đến công ty bảo hiểm y tế để chi trả các chi phí. Quá trình xử lý đơn đăng ký thường mất vài tuần. Khi đơn đăng ký đã được kiểm tra, xử lý và chấp thuận, công ty bảo hiểm y tế sẽ thanh toán chi phí. Tuy nhiên, nó có thể giới hạn thời gian tiếp quản. Cam kết chi phí thường được thực hiện ban đầu trong 3 tháng. Sau đó, một ứng dụng mới phải được thực hiện.
Năm 2016, cái gọi là biosimilars đầu tiên để điều trị các bệnh thấp khớp đã chính thức được phê duyệt. Như tên cho thấy, chúng tương tự như Biologikas, nhưng không giống với bản gốc. Một số tác giả cho rằng chúng là một giải pháp thay thế rẻ hơn cho sinh học. Vẫn còn tranh cãi liệu hiệu ứng của chúng có thực sự tương ứng với hiệu ứng của bản gốc hay không. Bảo hiểm y tế hy vọng sẽ tiết kiệm hàng tỷ đồng chi phí. Các chuyên gia khác hoài nghi về các ước tính. Cho đến nay, ống biosimilars chỉ được sử dụng cho khoảng 1-2% bệnh nhân thấp khớp. Các ống biosimilars được khuyến nghị bởi Hiệp hội Thấp khớp học Đức. Tuy nhiên, cô ấy khuyên không nên chuyển từ sản phẩm gốc sang sản phẩm thay thế. Vì chưa có nghiên cứu dài hạn nào về vấn đề này, nên hội chuyên gia vẫn chưa thể hoan nghênh sự thay đổi thành phần hoạt tính theo cách này. Cô cũng khuyên không nên đưa ra quyết định như vậy chỉ vì lý do chi phí. Ngoài ra, cô ấy quá lạc quan về đánh giá tiết kiệm chi phí. Tóm lại, có thể nói rằng vẫn chưa thể ước tính việc sử dụng sinh học sẽ như thế nào trong tương lai, mặc dù chi phí.