Tamoxifen

Giới thiệu

Thành phần hoạt tính tamoxifen, thường được sử dụng ở dạng muối, tức là tamoxifen dihydrogen citrate, là một chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (SERM). Trong quá khứ, các hoạt chất trong nhóm này còn được gọi là kháng estrogen. Các hoạt chất trong nhóm này làm trung gian tác dụng của chúng thông qua các thụ thể estrogen có trong các mô khác nhau, chẳng hạn như tuyến yên (tuyến yên), vú, tử cung và xương. Nói một cách đơn giản, tamoxifen gây giảm phân chia tế bào ở các mô phụ thuộc vào estrogen; một mặt, mô bị hư hỏng và mặt khác, sự phát triển thêm của mô bị ngăn cản. Tamoxifen thường được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim. Các viên nén chứa 10 mg, 20 mg, 30 mg hoặc 40 mg tamoxifen. Bác sĩ chăm sóc xác định liều lượng được sử dụng. Liều lượng 20 mg mỗi ngày thường là đủ. Tamoxifen là một loại thuốc theo toa.

Dược động học

Tamoxifen là một Sản phẩm, tức là dược chất kém hoạt động, chỉ được chuyển hóa thành hoạt chất thông qua quá trình chuyển hóa (chuyển hóa) trong cơ thể. Trong trường hợp của tamoxifen, có một cho điều đó Enzyme của họ enzyme cytochrome P450 chịu trách nhiệm. Enzyme mang tên CYP2D6 và chuyển tamoxifen thành chất chuyển hóa có hoạt tính Endoxifene xung quanh. Được biết, gen của enzym CYP2D6 có thể được cấu trúc khác nhau ở các cá thể khác nhau (Đa hình gen). Điều này có nghĩa là bước kích hoạt từ tamoxifen sang endoxifen có thể diễn ra với tốc độ khác nhau ở những người khác nhau. Với cái gọi là Người chuyển hóa chậm sự hoạt hóa và do đó tác dụng của hoạt chất cũng bị trì hoãn, đó là lý do tại sao những bệnh nhân này có thể được hưởng lợi từ một liệu pháp thay thế. Nói chung, xác định của Kiểu gen CYP2D6để loại trừ bất kỳ bất thường nào trong gen trước khi bắt đầu điều trị.

Phương thức hoạt động (dược lực học)

Như đã được mô tả, Tamoxifen là một trong những lựa chọn Bộ điều chỉnh thụ thể Estrogen (SERM)rằng hiệu quả của chúng là thông qua liên kết với Các thụ thể estrogen mở ra. Ví dụ, các chất chuyển hóa có hoạt tính 4-hydroxytamoxifen và endoxifen, được hình thành từ tamoxifen, có liên kết thậm chí mạnh hơn với các thụ thể estrogen.
Tamoxifen có thể được gọi là Chất chủ vận một phần được chỉ định. Chất chủ vận một phần là chất liên kết với thụ thể và do đó tác dụng của chất thực tế liên kết với thụ thể này (ví dụ hóc môn Estrogen trong trường hợp thụ thể estrogen), được bắt chước một phần. So với chất chủ vận toàn phần, chất chủ vận một phần chỉ gây ra sự hoạt hóa không hoàn toàn của dòng tín hiệu liên quan đến thụ thể. Bởi vì chất chủ vận một phần ngăn cản sự liên kết của chất chủ vận hoàn toàn hoặc thay thế nó khỏi sự liên kết của nó, tác dụng của chất chủ vận toàn phần bị ức chế một phần bởi chất chủ vận một phần. Đối với tamoxifen, điều này có nghĩa là một mặt, tamoxifen là một thành phần hoạt tính estrogen, nhưng mặt khác cũng có một thành phần hoạt tính kháng dị ứng đang có. Thành phần hoạt tính kháng estrogen xuất hiện thông qua việc thay thế estrogen khỏi liên kết thụ thể của nó. Thành phần nào chiếm ưu thế phụ thuộc vào Loại mô từ. bên trong Miến khăn giấy chủ yếu là Loại ER thụ thể Estrogen? được tìm thấy trên đó tamoxifen có tác dụng chống estrogen. Điều này có thể làm giảm tác dụng chống khối u của tamoxifen Ung thư vú giải thích. Tác dụng estrogen của tamoxifen đối với tử cung cho phép sự gia tăng của các thay đổi lành tính và ác tính trong tử cung và Niêm mạc tử cung giải thích.

Ứng dụng (chỉ dẫn)

Tamoxifen như một chất chống oxy hóa được sử dụng sau lần điều trị đầu tiên Ung thư vú (Ung thư vú) như hỗ trợ Liệu pháp dài hạn đã sử dụng ít nhất năm năm. Ngoài ra, còn có một trong liệu pháp ung thư vú di căn để sử dụng. Người ta nói về ung thư vú di căn nếu ung thư vú đã Con gái khối u, cái gọi là Metastases, đã chăm sóc. Một liệu pháp có hiệu quả Tamoxifen chỉ khi tôi Mô khối u Các thụ thể estrogen có thể được phát hiện. Sự hiện diện của các thụ thể estrogen có thể được xác định với sự trợ giúp của Mẫu môđó là một phần của sinh thiết hoặc một phẫu thuật đã chiến thắng bởi một Nhà bệnh học được thành lập. Ứng dụng lâm sàng của tamoxifen đã cho thấy rằng tamoxifen có hiệu quả trong tiền mãn kinh Phụ nữ cải thiện Mức lipid máu có thể dẫn đầu. Giảm Tổng lượng chất béo và des LDL trong số 10-20% được hiển thị. Ngoài ra, Mật độ xương nhận thấy ở phụ nữ sau mãn kinh. Thông thường, có sự giảm mật độ xương ở phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh. Tamoxifen cũng được chấp thuận ở Hoa Kỳ Phòng ngừa ung thư vú ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Chống chỉ định

Không được sử dụng Tamoxifen nếu bạn được biết là quá mẫn cảm với hoạt chất tamoxifen hoặc bất kỳ thành phần nào khác.

Ngoài ra, sử dụng trong thai kỳ, Cho con bú và không được cung cấp cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Tác dụng phụ của thuốc

1. Hệ nội tiết, cơ quan sinh dục

Tác dụng phụ của thuốc Tamoxifen phần lớn là do tác dụng của nó trên Hệ thống nội tiết giải thích. Nóng bừng, tiết dịch và rối loạn chu kỳ kinh nguyệt cho đến khi hoàn toàn vắng mặt hàng tháng Chu kỳ kinh nguyệt trước khi thực tế Mãn kinh rất thường bị phàn nàn về việc dùng tamoxifen. Thường là hơn Ngứa (ngứa) ở vùng sinh dục và Sự chảy máu báo cáo từ âm đạo. Những thay đổi lành tính và ác tính trong tử cung và niêm mạc tử cung cũng có thể xảy ra thường xuyên hơn. Sự xuất hiện của một sự thay đổi ác tính trong niêm mạc tử cung (Ung thư nội mạc tử cung) tăng lên từ 2 đến 4 ở phụ nữ dùng tamoxifen so với phụ nữ không điều trị bằng tamoxifen. Thỉnh thoảng, đặc biệt là lúc Khối u xương và / hoặc một chế độ ăn nhiều canxi, mức độ canxi trong máu có thể tăng lên (Tăng calci huyết) đến. Tuy nhiên, chúng rất hiếm U nang trên buồng trứng (U nang buồng trứng) và ác tính Khối u tử cung chính nó (sarcoma tử cung).

2. Khiếu nại địa phương

Khi bắt đầu trị liệu, cơn đau cũng thường xuất hiện ở vùng mô bị bệnh Đau xương trên.

3. mắt

Dùng Tamoxifen có thể có một số tác dụng phụ của thuốc trong phạm vi đôi mắt đến. Chúng bao gồm, chẳng hạn Thay đổi giác mạc và Thay đổi võng mạc (Bệnh lý võng mạc) hoặc Độ mờ của thủy tinh thể của mắt, còn được biết là đục thủy tinh thể (Đục thủy tinh thể). Trong additiona Viêm dây thần kinh thị giác do điều trị bằng tamoxifen (viêm dây thần kinh thị giác), trong một số trường hợp hiếm Mù lòa có thể gây ra. Do các tác dụng phụ nhãn khoa có thể xảy ra được mô tả, nên kiểm soát nhãn khoa thường xuyên trong khi điều trị với tamoxifen. Thông thường, việc kiểm tra này nên được thực hiện từ một đến hai năm một lần.

4. Hệ thần kinh

Thường thì bệnh nhân phàn nàn về sự xuất hiện của đau đầu và buồn ngủ.

5. Đường thở, phổi

Rất hiếm khi nó có thể trở thành một nhiễm trùng phổi, một tình trạng được gọi là viêm phổi kẽ.

6. Gan, mật

Đôi khi có những sai lệch trong Mức độ men gancó thể được xác định với sự trợ giúp của mẫu máu. Cũng đang phát triển một Gan nhiễm mỡ (Gan nhiễm mỡ), một Viêm gan (Viêm gan) hoặc rối loạn dòng chảy mật hiếm khi được báo cáo.

7. Chuyển hóa, dinh dưỡng

Tăng lipid máu nhất định (triglycerid huyết thanh) thường được báo cáo. Rất hiếm khi điều này có thể nghiêm trọng đến mức sự gia tăng chất béo trung tính trong huyết thanh dẫn đến một Viêm tuyến tụy (Viêm tụy).

8. Đường tiêu hóa

Bệnh nhân thường phàn nàn về việc dùng tamoxifen buồn nôn. Đôi khi nó cũng xảy ra với Nôn.

9. Hệ thống máu và bạch huyết

Liệu pháp Tamoxifen thường yêu cầu một liệu pháp tạm thời Thiếu máu (Thiếu máu). Sự sụt giảm các nhóm tế bào máu khác, như Tế bào bạch cầu (Giảm bạch cầu) hoặc Tiểu cầu (Giảm tiểu cầu) được báo cáo không phổ biến. Tuy nhiên, những thay đổi nghiêm trọng trong công thức máu là rất hiếm.

Liên quan đến hệ thống mạch máu, nó có thể dẫn đến sự hình thành Các cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối, tắc mạch), ví dụ ở chân (huyết khối tĩnh mạch sâu) và sau đó là cả ở phổi (Thuyên tắc phổi) đến. Sự xuất hiện của những biến chứng được gọi là huyết khối tắc mạch là đồng thời hóa trị liệu cao. Vừa là đột quỵ (Mơ) có thể xảy ra trong khi điều trị với tamoxifen.

10. da

Có một tỷ lệ gia tăng của tamoxifen Phát ban và Rụng tóc đã báo cáo. Đôi khi có những phản ứng quá mẫn cảm kèm theo Sưng tấy của các mô (được gọi là phù mạch máu).

Nếu bạn gặp phản ứng bất lợi của thuốc đã được mô tả, hãy thông báo cho bác sĩ chăm sóc để họ quyết định cách xử lý. Bạn cũng nên giới thiệu bất kỳ phản ứng phụ nào của thuốc chưa được mô tả cho bác sĩ chăm sóc.

Tương tác

Trước khi bắt đầu trị liệu với bộ điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (SERM) khi bắt đầu dùng tamoxifen, bạn nên thông báo cho bác sĩ chăm sóc về các loại thuốc khác mà bạn đang dùng. Điều quan trọng là bạn thuốc không kê đơn, không coi thường.

Hiệu quả của tamoxifen có thể thông qua nhiều loại thuốcdùng cho bệnh trầm cảm (Thuốc chống trầm cảm) suy yếu trở nên. Chúng bao gồm thuốc chống trầm cảm từ nhóm Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, làm sao Fluoxetine và paroxetine, thuốc ức chế tái hấp thu dopamine và norepinephrine có chọn lọc Bupropion, nhưng cũng có Chống loạn nhịp Quinidine và thành phần hoạt chất cinacalcet. Nguyên nhân là do tamoxifen được chuyển đổi thành hoạt chất endoxifen bởi một loại enzym từ hệ thống enzym cytochrom P450 có tên là CYP2D6, enzym này có thể bị ức chế bởi các chế phẩm trên.

Các loại thuốc khác có thể gây ra Tăng cường hiệu ứng tamoxifen, cũng làm tăng nguy cơ phản ứng có hại của thuốc. Sự phân hủy của tamoxifen thông qua enzym CYP3A4 cũng có thể đóng một vai trò trong tương tác với các thuốc khác. Ví dụ, một chất cảm ứng của CYP3A4, chẳng hạn như Rifampicin kháng sinh, đảm bảo sự phân hủy tamoxifen nhanh hơn và do đó làm giảm mức độ tamoxifen trong huyết tương. Cơ chế này cũng có thể là một Giảm hiệu quả của tamoxifen. Thuốc làm tăng tác dụng bao gồm thuốc chống đông máu. A hóa trị liệu trong khi dùng Tamoxife làm tăng nguy cơ phát triển Các cục máu đông (sự kiện huyết khối tắc mạch). Là một chất được gọi là bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM), tamoxifen chủ yếu có thể ảnh hưởng đến tác dụng của các chế phẩm hormone khác. Đặc biệt, các chế phẩm chứa estrogen có thể làm suy yếu tác dụng của nhau khi dùng cùng lúc với tamoxifen.

thời kỳ mang thai và cho con bú

Vì không có kinh nghiệm về việc sử dụng tamoxifen trong thai kỳ được phép điều này không phải khi mang thai được thực hiện.
Do đó, nếu có thể, nên loại trừ thai kỳ trước khi bắt đầu điều trị. Trong và trong khoảng hai tháng sau khi kết thúc điều trị, phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai không nội tiết tố để tránh thai.

Ngay cả trong Cho con bú Tamoxifen không được sử dụng. Người ta vẫn chưa biết liệu hoạt chất có thể được phát hiện trong sữa mẹ hay không.
Tuy nhiên, người ta biết rằng liều lượng cao của tamoxifen khiến việc sản xuất sữa hoàn toàn bế tắc. Nếu ngừng điều trị trong thời kỳ cho con bú, việc sản xuất sữa sẽ không được mong đợi.
Nếu trong thời kỳ cho con bú không thể tránh khỏi việc điều trị bằng tamoxifen, thì phải ngừng cho con bú.Nếu bạn không chắc chắn, bạn nên hỏi ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ.

Lạm dụng trong thể thao

Tamoxifen cũng bị lạm dụng trong các môn thể thao cạnh tranh. Bình thường nó được cho là để ngăn chặn sự mở rộng của tuyến vú ở nam giới (nữ hóa tuyến vú), đây là một tác dụng phụ không mong muốn thường xuyên khi sử dụng Đồng hóa Là. Ngoài ra, tamoxifen cũng làm tăng Mức testosterone trong máu, do đó gây ra sự gia tăng khối lượng cơ. Chính vì vậy, tamoxifen cũng đã bị liệt vào danh sách cấm sử dụng doping của Cơ quan chống doping thế giới (WADA) từ năm 2005.